动物造模,药效评价,心肌病 z-bio 2024-08-01 2106

　　【造模机制】对家兔注射大剂量去甲肾上腺素，使心肌负荷增加，心肌变性、坏死，导致DCM和充血性心力衰竭的发生。

　　【造模方法】6月龄左右日本大耳白家兔，体重2.1～2.5kg，雌雄均可。将动物固定在兔保定笼中，不麻醉，模型组按1mg/kg静脉滴注去甲肾上腺素，将去甲肾上腺素加入40ml生理盐水中，经耳缘静脉滴注，90分钟滴完。对照组只静脉滴注生理盐水，滴速和液量与模型组相同，连续用药15次后采集实验数据及标本。造模完成后开胸取材。

　　【模型特点】该模型动物外周血红细胞Ca2+含量明显高于对照，Mg2+含量明显低于对照组；心肌组织Ca2+含量明显高于对照组，Mg2+含量明显低于对照组。模型动物心脏均明显扩大、变软、心肌颜色变暗，部分动物可出现心包积液。光镜下心肌组织片状或点状坏死，心肌纤维肿胀、断裂，部分出现坏死融合，毛细血管渗血，有微血栓形成，部分心肌细胞空泡变性，胞核增大、深染。电镜下可见，线粒体肿胀明显，嵴膜模糊，肌原纤维排列紊乱，甚至皱缩、断裂，空泡化严重，糖原颗粒明显减少，脂滴增多，肌浆网多数有扩张性改变，胞核染色质凝聚，次级溶酶体增多，心肌内毛细血管水肿，胞质中有大量饮液小泡。此外，模型动物还伴随明显的血流学改变。

　　【模型评估和应用】去甲肾上腺素诱导的家兔DCM模型有造模简单、所需时间短、病理改变明显等优点，尤其适合儿茶酚胺代谢紊乱造成的扩张型心肌病和充血性心力衰竭的研究。