动物造模,药效评价,低眼压青光眼 z-bio 2024-08-01 239

　　低眼压对眼组织可造成损害。长期低眼压可造成视乳头水肿、视网膜出血、渗出、黄斑形成放射状皱褶。视乳头属于中枢神经的一部分，而非周围神经组织，如同脑组织对缺氧、缺血很敏感一样，低眼压时间长，可引起视神经营养代谢障碍，发生病理改变。

　　【造模机制】临床上引起低眼压的主要原因是眼外伤、眼手术、眼内炎症等。暂时性低眼压，可能由于局部血管神经功能失调，或由于毛细血管内皮损伤及睫状体上皮受累，致房水产生减少。长期持续性低眼压可由于睫状体脱离，致使前房和睫状体上腔不通，形成房水旁路。

　　【造模方法】家兔，体重1.5～3.0kg，双眼眼压正常。将实验兔的1只眼为实验眼，另1只眼为对照眼。用25％乌拉坦溶液于耳静脉麻醉，实验眼滴0.5％的丁卡因眼液进行眼部表麻，然后切除2.0mm×3.0mm深层巩膜，加睫状体透热凝固术，12点钟处做虹膜大部切除术。术后抗炎处理，并观察记录眼部情况、测眼压。眼压始终在1.3kPa(10mmHg)以下的兔眼为造模成功。

　　【模型特点】

　　1．正常对照眼视乳头超微结构  主要由大量有髓神经纤维及少量神经胶质细胞组成，有髓神经纤维的外层可见排列整齐的板层髓鞘，轴索内可见大量微丝及微管。

　　2．实验眼视乳头超微结构  ①低眼压7天时，大部分视神经纤维结构基本正常，有少量有髓神经纤维内可见轻度空泡，神经胶质细胞正常。②低眼压10天时，神经纤维轴索内大部分可见轻度空泡，少量神经纤维正常，神经胶质细胞正常。③低眼压14天时，神经纤维轴索内明显空泡化，个别髓鞘板层间疏散，星形神经胶质细胞内线粒体轻度空泡化(轻度病理改变)。④低眼压21天时，神经纤维轴索内严重空泡化，微丝、微管溶解，髓鞘板层分离加重，有的神经纤维部分出现破裂，星形神经胶质细胞内线粒体空泡化，核周间隙加宽(明显病理改变)。⑤低眼压30天时，神经纤维轴索极度空泡化，微丝、微管溶解，髓鞘板层结构断裂、破碎，星形神经胶质细胞及少突胶质细胞肿胀，线粒体极度空泡化，细胞膜破裂，核周间隙明显加宽(严重不可逆性病理改变)。

　　【模型评估和应用】该法简单易行。此外，激光诱发和α-胰凝乳蛋白酶也可诱发兔的青光眼低眼压模型。也可用如下药物制作低眼压：用0.15％噻吗洛尔点眼后，眼压明显下降，且和眼压生理周期相关；2％杜塞酰胺引起眼压明显下降，夜间也有很好的降眼压作用；1％肾上腺素使眼压长期下降，但副作用明显，引起闭眼和眨眼增加。该模型适用于研究低眼压疾病的发生发展及治疗转归。