动物造模,药效评价,卵巢癌 z-bio 2024-08-01 85

　　【造模机制】将化学致癌剂通过局部包埋等方法直接作用于组织中，这些致癌物作用于卵巢表面上皮，引起细胞的转化，同时也有可能通过对卵泡和(或)对卵母细胞的破坏，改变促性腺激素的水平而发生卵巢肿瘤。

　　【造模方法】用苯溶剂溶解DMBA后，将棉线浸入药液，置于通风橱内待苯挥发后，计算棉线的含药量为0.5mg/cm。8周龄F344雌性大鼠以戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，无菌条件下于下腹正中、耻骨联合上1cm纵行切开腹壁约1.5cm，充分暴露卵巢后用5号可吸收缝线将1根含药棉线缝入大鼠卵巢，关腹。每周每只大鼠腹腔注射庆大霉素0.1ml。

　　其他方法：在会阴部使用滑石粉，可顺着生殖道到达卵巢表面而发生致癌作用；将滑石粉直接作用于卵巢表面，可以引起局部乳头状改变和卵巢囊肿。化学物DMBA作用于大鼠的卵巢表面，可以引发上皮性肿瘤，同时检测还发现有p53和K-ras基因的突变。将恒河猴和猕猴暴露在一些杀虫剂，如六氯苯污染的环境，可以诱发卵巢生育功能的衰竭、卵巢大小、形状的明显改变以及OSE排列层次的改变。

　　【模型特点】术后第6周开始有肿瘤形成，并有腹膜等部位转移灶形成。造模动物出现消瘦、蛙状腹、腹腔血性腹水、贫血貌(眼球苍白、耳廓苍白)、衰竭等卵巢癌典型的临床表现。用化学物质刺激啮齿类动物的卵巢产生毒性和致癌性，导致卵泡的枯萎，发生粒层细胞瘤和良性的混合瘤。

　　【模型评估和应用】化学药物局部作用是一种较为直接的诱导肿瘤方法，但是需要对实验用鼠进行手术等操作，容易造成感染，甚至死亡。同时，如果剂量太小时，其潜伏期可超过动物寿命，导致致癌率降低。本动物模型在肿瘤生长方式、疾病进展过程、并发症等方面与人卵巢癌类似，是较为理想的卵巢癌动物模型。