动物造模,药效评价,肝郁证 z-bio 2024-07-31 89

　　心理应激是机体受到各种内外环境因素刺激时，通过认识、评价而察觉到应激原的威胁引起的心理、生理功能改变的过程。中医学中肝主疏泄、调情志。心理应激的状态多属于中医"肝郁证"范畴，包括肝郁气滞、肝郁化火。

　　【造模机制】目前已发展起来的心理应激动物模型的常用应激原包括束缚和制动、条件反射性电击足、社会剥夺(如隔离饲养)、母性行为应激(妊娠、生育、哺乳等)、疼痛、心理社会应激(拥挤、剥夺控制权)和条件性恐惧、热刺激、冷水游泳、剥夺睡眠、夹尾等。

　　【造模方法】实验动物：Wistar雄性大鼠。

　　模型1-颈部带枷单笼喂养法：用自制的颈部枷锁套套在Wistar大鼠的脖子上7～10天，模具影响大鼠日间理毛、挠痒等活动，从而引起大鼠情志变化。

　　模型2-夹尾激怒打斗法：夹尾刺激引发大鼠打斗的方法造模，采用雄性Wistar远交系大鼠，体重300～400g，将3～7只大鼠同置于一笼中，用以纱布包裹尖端的止血钳夹住其中的一只大鼠的尾巴，令其与其他打斗，进而激怒全笼大鼠，每次刺激30分钟，每隔3小时刺激1次，4次/天刺激。

　　模型3-捆绑法：将大鼠用绷带细条束缚四肢，装入饲养笼内，使之行走困难，活动受限，然后定时观察并记录大鼠状态，等量生理盐水灌胃，2次/天，连续7天。观察指标均为一般生物学状态的观察。

　　【模型特点】模型1：造模初期大鼠表现为烦躁不安，抓咬模具，碰撞笼具，易激惹，但无直立嘶叫等过激反应，7～10天后，造模大鼠反应和行为迟缓，活动逐渐减少，精神萎靡不振，皮毛枯黄，眼睛眯小，有眼眵甚至目赤，粪便干少，倦怠食少，爪甲紫暗，尾巴呈棕红色，且有鳞片出现、蜷卧、嗜睡等症状。与临床肝郁证的表现基本相符。

　　模型2：2天后大鼠间剧烈撕打减弱，饮水和吃食也明显减少，甚至不思饮食，多呈困倦状态，毛发变暗，枯黄，体重下降。

　　模型3：模型大鼠活动明显减少，吱吱细叫，胡须下垂，眼神呆滞，眼色暗红，饮食减少，激惹呈回避反应，情志和行为发生改变。

　　【模型评估和应用】肝喜条达而恶抑郁，凡影响肝气畅达的原因均可视为心理应激原，在一定量的刺激下，导致肝失疏泄而出现肝郁证候表现。人体在应激状态下，肝脏通过平滑肌舒缩运动对血液的调节可保证心、脑、肾等重要脏器精微物质的灌流，虽然中西医的肝脏概念不完全相同，但在参与心理应激反应方面，有较多的相似之处。岳广欣等认为心理应激反应涉及五脏，但以心、肝、肾三脏最为重要，肝负责心下传的决策指令，引起平滑肌的收缩、血液的重新分布，同时亦影响下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴使肾上腺皮质激素分泌增多，是心理应激反应形成的核心，肾主要通过肾上腺皮质激素完成心理应激的适应性反应，并影响着心、肝对其调节的敏感性，提示了中医五脏参与应激反应的物质基础。故该动物模型可用于病因、病机、五脏等方面的研究。