动物造模,药效评价,肺水肿 z-bio 2024-07-31 205

　　一、实验目的

　　1．了解大鼠肺水肿模型复制的基本原理和方法。

　　2．进一步熟练大鼠的基本实验操作。

　　二、实验器材

　　1．手术剪、眼科剪各一把，中号和眼科平镊各一把，天平一架，2ml注射器3只。

　　2．0.1％肾上腺素液(1：1000)，6％氯化铵液，注射用肾上腺素1支。

　　3．大鼠3只。

　　三、复制方法

　　1．称量大鼠的体重

　　把大鼠装入已知重量的纸盒内称重，扣除盒重后，记录大鼠实际体重。

　　2．给药

　　根据大鼠体重，分别给3只大鼠给药，第一只鼠按每100g体重静脉注射0.1ml肾上腺素(0.1％肾上腺溶液0.1ml)；第二只鼠以每100g体重腹腔注射6％氯化铵0.6ml，第三口肌内注射5mg肾上腺素。

　　3．观察

　　观察给药后动物的变化，动物给完药后可发生呼吸困难，先心动过速，而后仰头呼吸，以至呼吸频率减慢，心跳停止，多数动物可见从鼻部流出粉红色泡沫状液体，最后全身抽搐，心力衰竭而死。一般存活数十分钟。以上症状可因给药不同而表现的亦有所不同，但都可以明显地造成肺水肿。

　　4．结果判断

　　待动物死亡后，取出完整肺脏(取时可用缝线结扎气管和血管)称量，计算肺重及体重比，肺水肿指数=肺重×1000／体重。一般认为指数大于50即有肺水肿产生。观察肺水肿指征为：

　　(1)外形肿大，中间有淤血，只有边缘才见充气的肺泡。

　　(2)重量增加，肺不萎缩，有韧性。

　　(3)切面有水流出，中间凹下，边缘稍突起。

　　四、复制的简要机制

　　中毒剂量的肾上腺素和氨化铁可造成心动过速，左心室不能把注入的血液充分排出，左心室舒张期末压力逐渐增大，可引起右心房的压力增高，从而使肺静脉发生淤血。肺毛细血管静脉压亦增高，一旦超过血浆胶体渗透压，使组织液形成增多，不能为淋巴充分回流时，就可产生肺水肿。动物死前口有流出泡沫状液体，死后解剖呼吸道内也充满泡沫液体，说明血浆透过肺血管进入呼吸道。已有实验证明肺水肿形成过程中确有标记蛋白透过血管及肺泡膜而进入肺泡及细支气管。由于血浆富于蛋白质，在呼吸过程中气体流过时很容易形成泡沫而且不易消除。泡沫形成十分迅速，少量血浆即可形成很多泡沫，使呼吸道内很快被白沫所充塞，严重影响气体交换致使动物死亡。但如能及时清除泡沫，液体体积即可大大缩小，从而减轻呼吸道的阻塞，迅速改善缺氧，加上其他措施，往往亦可挽救生命，甚至肺功能得到完全恢复。