动物造模,药效评价,肾动脉狭窄高血压 z-bio 2024-07-18 233

　　除了DOCA高血压小型猪模型，实验性肾动脉狭窄也能导致肾性高血压形成。肾动脉狭窄促进微血管稀薄化和纤维形成，最终导致不可逆性肾损伤。Ebrahimi等前期研究发现，经皮穿刺肾血管成形术或内皮祖细胞能够改善肾皮质血流动力学和狭窄后的肾功能。肾髓质对缺氧尤其敏感，尽管目前对于髓质损伤后肾血流恢复是否可逆还知之甚少。该研究旨在验证经皮穿刺肾血管成形术，联合或不联合狭窄肾输送内皮祖细胞，可能提高髓质重塑和小管功能。实验通过在21头小型猪中植入刺激性线圈诱导肾动脉狭窄，同时采取正常对照。2个肾动脉狭窄组在6周后接受经皮穿刺肾血管成形术，或经皮穿刺肾血管成形术联合内皮祖细胞。4周后，狭窄肾的髓质血流动力学，微血管结构，和氧依赖的小管功能分别通过多层电子计算机X射线断层扫描，显微计算机辅助断层扫描和血氧浓度依赖的MRI检测。结果显示，所有肾动脉狭窄组髓质血管密度和血流均降低。然而，在经皮穿刺肾血管成形术联合内皮祖细胞的肾动脉狭窄小型猪，内皮祖细胞被植入小管结构，标准化的氧依赖小管功能被纤维化降低。这提示，经皮穿刺血管成形术联合内皮祖细胞输入，能够使髓质氧依赖的小管功能恢复，尽管髓质血流和氧供受损。该结果为未来肾动脉狭窄血管形成术的辅助细胞治疗提供了依据。

　　Urbieta-Caceres等发现，逆转实验性肾血管高血压能够恢复冠状微血管功能和结构。高血压导致左心室肥大和血管障碍，并引起心血管疾病预后不良。研究中利用经皮穿刺肾血管成形术降低血压能够改善冠状微血管的功能和结构，减轻炎症和纤维化。实验通过在肾动脉内放置局部刺激的线圈，诱导建立肾血管高血压小型猪模型，给予经皮腔内肾血管成形术处理后，能够显著降低血压和左室肥大，改善微血管渗透性和对腺苷的反应。逆转早期肾血管高血压能够改善冠状微血管功能和结构，逆转心肌肥大和舒张期功能障碍，降低心肌缺血和炎症程度，提示调整血压正常能够保护心血管功能和结构。

　　同时，Urbieta-Caceres等还通过构建动脉粥样硬化性肾动脉狭窄小型猪模型，发现选择性提高肾功能能够保护实验性肾血管疾病中远端心肌微血管完整性和结构。动脉粥样硬化性肾动脉狭窄可能损伤肾功能，并增加心血管发病率和死亡率。但动脉粥样硬化性肾动脉狭窄通过何种机制影响心血管功能目前还未知。该研究旨在探讨保护肾功能是否能够逆转动脉粥样硬化性肾动脉狭窄中的心功能异常。实验中构建了动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(并发高胆固醇血症和肾血管性高血压)小型猪模型，6周后肾内注入内皮祖细胞，4周后通过CT评价单侧肾功能、心肌血流和微血管渗透性对腺苷的反应。心肌微血管密度通过显微CT评价。同时设置正常的小型猪作为对照。结果显示，动脉粥样硬化性肾血管狭窄组和联合内皮祖细胞治疗组的血压升高程度相似。与正常组相比，动脉粥样硬化性肾动脉狭窄组显示出肾小球滤过率降低，肾静脉和全身氧化性低密度脂蛋白、醛固酮、尿酸等升高。提示，肾氧化应激和纤维化程度增高。此外，动脉粥样硬化性肾动脉狭窄损伤心肌血流和心肌微血管渗透性对腺苷的反应程度，降低微血管密度并导致心肌纤维化。选择性提高肾功能，能够降低全身氧化应激和炎症以保护远端心肌。

　　Eirin等也利用动脉粥样硬化性肾动脉狭窄小型猪模型证实，脂肪组织来源的间充质干细胞能够改善动脉粥样硬化性肾动脉狭窄小型猪的血管成形术的预后，使肾功能恢复。研究发现，补充间充质干细胞联合经皮穿刺肾血管成形术能够恢复肾细胞完整性，提高动脉粥样硬化性肾动脉狭窄小型猪的肾功能。然而，经皮穿刺肾动脉成形术不能始终如一地提高动脉粥样硬化性肾血管病患者的肾功能。Eirin等进一步发现，肾动脉狭窄小型猪持续的肾功能障碍与外皮质微血管重塑相关。经皮穿刺肾动脉成形术后，微血管丢失和纤维化程度影响肾功能恢复，提示在经皮穿刺肾动脉成形术前应评估肾实质疾病。