动物造模,药效评价,结肠炎 z-bio 2024-07-22 282

　　1.造模材料  动物：BALC/c小鼠，7～8周龄，体重25～30g；药物：噁唑酮，速眠新，乙醇。

　　2.造模方法  造模小鼠肌内注射速眠新麻醉，腹部皮肤剃毛(2cm×2cm)，模型组皮肤涂搽0.2ml 3％噁唑酮(溶解于100％乙醇中)；1天后重复涂搽1次。5天后将直径2mm的硅胶管从肛门插入小鼠肠道深约4cm，模型组注入0.15ml 1％噁唑酮(溶解于505乙醇中)。

　　3.造模原理  噁唑酮诱导小鼠结肠炎。

　　4.造模后一般变化  模型组小鼠第2次涂搽噁唑酮后2天，涂搽处皮肤出现红肿，部分小鼠皮肤有破溃现象。模型组小鼠灌肠后24h即出现体重下降和腹泻，第3～4天时腹泻达高峰，部分小鼠出现肉眼血便，腹泻持续约1周后渐转为软便，2周后大便性状恢复正常。

　　模型组小鼠灌肠后24h出现远端结肠黏膜充血、水肿，病变呈连续性分布，镜下表现为上皮细胞缺失、糜烂和浅溃疡形成，杯状细胞减少，腺体密度减低，炎症局限于黏膜和黏膜下层，黏膜固有层可见多种炎症细胞浸润，早期以中性粒细胞浸润为主，1周后以淋巴细胞、单核细胞和浆细胞浸润为主，可见少许中性粒细胞和嗜酸性粒细胞；结肠炎症可持续2周左右。

　　模型组小鼠灌肠后1周内(第24h、第3天和第7天)病变结肠组织的髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)活性较对照组显著增高。模型组小鼠灌肠后1周内(第24h、第3天和第7天)病变结肠组织的IL-4含量较对照组显著增高，TNF-α和干扰素-γ(inter- feron-γ, IFN-γ)含量则基本正常。