动物造模,药效评价,缺血性贫血 z-bio 2024-07-18 160

　　溶血性贫血是一种常见的贫血类型，是指由于某种原因使红细胞存活期缩短，破坏增加，超过了骨髓代偿能力所引起的一类贫血，是常见的造血系统疾病。

　　【造模机制】动物注射一定量的乙酰苯肼(acetylphenylhydrazine,APH)，APH是一种强氧化剂，能特异性地对红细胞起缓慢而进行性地氧化损伤作用，尤其是干扰红细胞内的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，促进血红蛋白变性而形成海氏小体，也可直接破坏红细胞的膜蛋白和脂类，使膜溶解破裂，红细胞崩解，造成溶血性贫血。

　　【造模方法】

　　1．小鼠第1、4、7天皮下注射APH生理盐水溶液0.2g/kg、0.1g/kg、0.2g/kg，第9天造模成功，其他给药方法也可以造成此模型。

　　2．大鼠  第1、4天皮下注射APH生理盐水溶液0.16g/kg、0.08g/kg，第8天造模成功；或两次剂量均为0.2g/kg，第10天造模成功。

　　3．家兔  以2％APH生理盐水溶液给实验动物皮下或肌内注射2～3次，剂量为0.1g/kg，即可建立溶血性贫血模型。

　　观察指标：一般生长状态观测，包括一般行为、毛发、出血点及死亡情况；外周血常规参数测定，如血红细胞计数、白细胞计数、血小板计数和血红蛋白含量；血细胞化学指标变化，如中性粒细胞的碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、三磷腺苷酸酶、琥珀酸脱氢酶、葡萄糖-6-磷酸酶和网织红细胞计数，海氏小体，骨髓象检查等指标。

　　【模型特点】注射APH后，实验组动物陆续出现活动减少、毛发暗淡无光泽、摄食减少、体重下降、疲乏无力、嗜睡、皮肤苍白等现象。外周血血红蛋白和红细胞进行性下降；网织红细胞、海氏小体和白细胞总数则显著增多。中性粒细胞的碱性磷酸酶、酸性磷酸酶、三磷腺苷酸酶、琥珀酸脱氢酶、葡萄糖-6-磷酸酶，骨髓均有不同程度异常变化。

　　【模型评估和应用】用注射强氧化剂APH的方法可制作出符合临床特征的溶血性贫血动物模型，APH用量可通过预实验摸索，上述剂量可供参考。本方法建模周期短，操作简便，模型动物症状和外周血象、血细胞的生化学变化与人类溶血性贫血基本相似，为研究实验性溶血性贫血提供了一种简易模型。