动物造模,药效评价,酒精性脂肪肝 z-bio 2024-07-16 93

　　酒精性脂肪肝动物模型分为急性酒精性脂肪肝模型及慢性酒精性脂肪肝模型两大类。众所周知，酒精对肝脏有直接的毒性，是造成肝损害的主要原因。为了深入研究酒精性脂肪肝的发病机制，筛选防治酒精性脂肪肝的有效药物，选择理想的实验动物模型十分必要。同时此模型必须与人类酒精性肝病特征相似，病变有一定发展过程，且形成率高，死亡率低，造模方法简便易行，造模停止后病变逆转缓慢，便于药物干预研究。有学者选用小型猪复制慢性肝损伤模型，可保证酒精的摄入。实验方法如下：将65％玉米面加35％胆同醇混合成饲料，先将四氯化碳[0.2～0.3ml／(kg·d)]、苯巴比妥钠[2mg／(kg·d)]混入少量饲料中饲喂，以使其快速吃完，然后给予不含四氯化碳和苯巴比妥钠的饲料，以稀释成10％的无水乙醇作为唯一饮料，每日喂养1次，喂养8周直至模型制备成功。4周末病理结果显示已出现脂肪性肝炎：肝细胞出现肿胀，胞浆内出现大小不等且分布不规则的脂肪滴，胞核被脂肪滴挤至细胞的边缘，肝细胞呈点状坏死，汇管区出现混合炎性细胞浸润。8周后病理结果出现肝纤维化：中央静脉周围肝细胞呈大脂滴样脂变，出现片状肝细胞坏死，部分小叶结构塌陷，网状纤维聚集在坏死区，汇管区成纤维细胞增生，周围见胶原纤维沉积，结果证明能够使用小型猪成功复制酒精性脂肪肝模型。但小型猪模型试验周期长，费用较昂贵。