动物造模,药效评价,缩窄性心包炎 z-bio 2024-07-16 178

　　(1)复制方法  体重为1.5～2.0kg新西兰兔，动物行仰卧固定，用2％普鲁卡因局部浸润麻醉。在其上腹部正中作一个小切口，取0.5g左右肝组织检查肝脏含水量。然后，胸前正中切口约2cm，紧贴胸骨和左旁肋骨推开胸前肌至胸骨旁1.5cm，将肋间肌切开处上下肋骨向两侧拉开，避开胸膜，显露心包裸区；用7号腰穿针于剑突下经皮向心尖方向水平位穿刺，由心包膈面进入心包腔。按1ml/kg体重注入诱导剂(诱导剂配制为：无菌滑石粉4g、四环素粉1g，加入1.5％碘酊20ml中，制成混悬液)。注入诱导剂后2周处死动物，立即开胸测左、右胸腔胸水，观察心包增厚情况并评定心包增厚等级。取心肌、心包标本各2块做病理检查。打开腹腔测腹水，取肝组织标本2块，1块送病理检查，1块检查肝组织含水量。心包粘连与增厚程度评定标准：0级：正常心包：心包菲薄、透明、心包与心肌无粘连，透过心包可清晰见到心肌表面血管网；1级：心包增厚变白，心包与心肌有散在丝状粘连，透过心包可见到心肌表面较大的血管；2级：心包增厚变白，心包与心肌粘连，透过心包看不到血管，但可见到心肌；3级：心包增厚变白，不能透过心包看到心肌。肝含水量测定与计算：模型制作前和制作后2周，分别取0.5g大小肝组织1块，生理盐水漂洗后，滤纸吸干水分，分析天平上称重为湿重，置60℃烤箱72h，达恒重时之重量为干重。然后按下式计算：肝含水量=(肝湿重－干重)/湿重×100％，取心包、心肌、肝组织标本用10％甲醛溶液固定，石蜡包埋后切片，HE染色，光镜下观察。

　　(2)模型特点  该模型制作采用局麻下不经胸注入诱导剂的方法，简单易行，对动物机体干扰小，术后不需特别护理。对实验动物心包增厚的判断亦作了些改进。传统的方法是将心包标本做病理切片后在显微镜下观察比较，由于标本取材和观察者的认识不同，使心包增厚的判断缺乏统一的标准。本试验利用兔正常心包的透明特性，把心肌及其表面血管作为参照物来评价心包的增厚情况，对心包的增厚进行了相对量化的处理，对心包厚度的判断确立了相对明确的客观指标。且本模型所采取的动物来源多、价格低的兔为实验动物，操作简便、快速、有利于模型的大量复制。为进一步深入研究缩窄性心包炎提供了一种新的动物模型。

　　(3)比较医学  临床心包缩窄后，限制了心肌的舒张与收缩，静脉回流受阻，体静脉淤血，动脉供血不足，重要脏器缺血缺氧。本模型显示，在心包腔内注入诱导剂后2周，动物出现了心包增厚，呼吸加快，胸水、腹水、肝含水量增加等肺循环和体循环淤血体征。这些表现与缩窄性心包炎的临床体征相类似。动物解剖亦显示兔不同于犬、羊等动物，胸腔胸膜反折与人类十分相似，在心包前存在约1cm2大小胸膜裸区。