动物造模,药效评价,急性肾衰竭 z-bio 2024-07-08 275

　　【造模机制】汞离子经肾小球滤过后被肾小管上皮细胞重吸收，并在细胞内积聚，与细胞膜和细胞内巯基及二硫基等结合，影响细胞酶活性，损害细胞、细胞膜的功能和机构，细胞呼吸功能丧失，发生变性坏死，并部分脱落于管腔内而堵塞肾小管，使原尿通过受阻。受损的肾小管通透性增高，原尿漏出并返回肾血管，因而产生少尿、无尿。原尿漏至肾间质，引起间质水肿，压迫肾小管。氯化汞中毒还能引起肾血流重新分布、肾皮质缺血、肾髓质淤血、肾小管滤过减少，也是导致急性肾衰竭的机制之一。

　　【造模方法】体重2kg以上家兔，雌雄均可。氯化汞用生理盐水或蒸馏水配制成适当浓度，按2.5mg/kg体重一次静脉注射。测定实验前3天血、尿中尿素氮及Cr含量，取平均值作为自身对照。也可用肌内注射方法，连续2天于家兔后肢肌内注射0.1％氯化汞溶液10ml/kg体重。

　　模型检测：①生理生化指标：Cr和BUN水平在中毒后迅速升高。24小时后Cr清除率显著降低，24小时Cr、BUN总排出量显著减少。②尿常规检查：中毒后3～5天内明显少尿，以后紧接着多尿。尿中出现蛋白质，有各类管型。③病理形态检查：肾显著肿大，重量增加(肾指数增大)，皮质缺血，髓质淤血，镜下肾曲小管变性坏死。

　　【模型特点】家兔肾小球滤过率下降，引起肾小管上皮细胞变性、坏死，肾血管收缩，肾血流减少，肾灌注压下降，肾小管排泌功能、肾小管上皮细胞重吸收功能障碍。

　　【模型评估和应用】此法简单易行，病变较稳定。同样适用于小鼠和大鼠，一次性0.1％氯化汞的给予剂量为：静脉内给药1.0～2.0mg/kg，皮下或腹腔内给药2～15mg/kg。如，选用犬，实验前给犬制备输尿管瘘，用2％氯化汞按20mg/kg体重的剂量肌内、皮下或腹腔注射1次。