动物造模,药效评价 z-bio 2024-07-02 119

　　粪类圆线虫是同时具有完善的自由生活世代和寄生世代的惟一的蠕虫。粪类圆线虫病是热带、亚热带地区常见的寄生虫病。轻度感染，临床症状不明显，但当患者营养不良，抵抗力差，免疫缺陷或接受免疫抑制剂治疗后，常可引起粪类圆线虫暴发性自身重复感染致患者死亡。在国内，何登贤等进行过幼狗被粪类圆线虫感染后在免疫抑制的情况下，对狗的粪类圆线虫病进行了寄生虫学、病理学和临床表现观察，认为此造模动物的重症粪类圆线虫病其寄生虫学、病理学和临床表现与人体重症粪类圆线虫病相似，建立了暴发性粪类圆线虫病感染的实验室模型。在国外，Schad GA、Genta RM等以人源粪类圆线虫感染狗后给予免疫处理诱发的重症粪类圆线虫病感染进行过研究；Nolan TJ等利用长爪沙鼠进行了单纯和重度感染粪类圆线虫病的研究后认为：类固醇处理的沙鼠感染粪类圆线虫可发生致死性重度感染，而通过小剂量类固醇较长期的处理或较长间隔期使用2mg的剂量处理，可诱导沙鼠产生粪类圆线虫的自身感染，而不发展成重度感染，以形成慢性感染的实验动物模型。

　　(1)复制方法  ①取患者新鲜粪便置于28～30℃下48h，以使杆状蚴发育成丝状蚴。②贝氏法分离丝状蚴，生理盐水冲洗、计数。③选取健康幼犬，经腹部皮下接种丝状蚴500～1000条/只。④接种后每天检查动物粪便，待粪便现蚴后1周给幼犬每天口服5mg/kg体重剂量的强的松进行免疫抑制。⑤关养幼犬的笼应与地面有一定距离，以防动物与地面上的粪便接触，避免重复感染。

　　(2)模型特点  动物感染后2周排蚴量明显增加，粪便现蚴后出现腹泻，免疫处理后2周腹泻加重，引起动物脱水、消瘦、衰竭，并出现血性粪便和呼吸困难致死。本方法复制的模型其溃疡性小肠炎、结肠炎、肺炎和肺出血等病理学变化，与人体重症粪类圆线虫病感染时肠和肺的病理变化极为相似。幼犬被粪类圆线虫感染后接受免疫抑制处理引起严重的肠炎、肺炎、肺出血和败血症是引起幼犬死亡的主要原因，和人体重症粪类圆线虫病感染死亡的原因相似。感染幼犬在免疫抑制后可引起继发性细菌感染和败血症等并发症，与临床上接受肾上腺素及其他免疫抑制剂治疗后引起的重症粪类圆线虫病患者相似。

　　(3)比较医学  如果用上述方法被类圆线虫感染的幼犬不进行强的松免疫处理，则感染第1个月时其排蚴量较多，至第2个月则明显下降，呈低度感染状态并可持续4个多月，可作为正常犬的粪类圆线虫的感染过程。被粪类圆线虫感染后再给予强的松免疫处理的幼犬可在18～20d因重症而死。本方法复制的动物模型由于其寄生虫学、病理学检查结果及临床表现，与临床上人类重症粪类圆线虫病极为相似，故可用于人体暴发性粪类圆线虫病感染的实验模型研究。