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【动物造模-药效评价】-猪急性心肌缺血模型

  1.造模材料  动物:实验用小型猪,雌雄兼备,体重(16±3.0)kg;药物:戊巴比妥;器械:RM-6008型8道生理记录仪。

  2.造模方法  戊巴比妥腹腔注射麻醉后仰卧固定于手术台,气管切开作辅助呼吸。胸骨正中剪开,暴露心脏,剪开心包缝制成吊床;测量左冠状动脉前降支(left anterior descending, LAD)长度,在其中下1/3交界处游离动脉,套4号线备结扎。分离颈总动脉,插管连接充满肝素生理盐水的压力换能器以测动脉血压;再由心尖部插导管入左心室,亦接压力换能器测左室内压(left ventricular pressure, LVP, 量符号LVP);LVP电信号用微分器处理以记录左室压上升速率(dp/dt);用皮下针电极描记Ⅱ导联心电图。以上各参数均同步记录在RM-6008型8道生理记录仪上。记录上述各项测量指标基础值。随后结扎LAD。

  3.造模原理  通过开胸结扎左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型。

  4.造模后的变化  血流动力学改变:结扎LAD后心肌收缩性下降,表现为Vmax和左室内压最大上升速率dp/dt max分别在结扎后15min、30min下降,持续至结扎后120min仍没有恢复到结扎前水平。各时间段中左室压峰值(LVP max)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)和平均动脉压(mean arterial pressure, MAP)较结扎前无明显改变。心率(heart rate, HR)在结扎后15min即开始增快,30min达高峰,90min后逐渐恢复至结扎前水平。

  心外膜电图:结扎后的各时间段中∑ST明显增高,尤以结扎后30min最为显著。结扎初期还可看到频发的室性期前收缩。

  心肌梗死范围:NB-T染色显示,结扎猪LAD下1/3处6h后梗死范围为(12.2±4.0)%。

  5.注意事项 手术器械严格消毒,防止手术感染,手术创伤应尽可能小,严格无菌操作。

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