动物造模,药效评价,鳞状细胞癌 z-bio 2024-06-19 1584

　　【造模机制】SCC发病机制中有众多基因的参与，高表达或不表达特定基因的基因修饰动物模型可以自发或在外因诱导下发生SCC。

　　【模型特点】相关模型很多，下面仅举例说明。如，选择性抑制小鼠皮肤中Rel/NF-KB、再过表达IKB-α，小鼠出生时即在头皮、背部以及尾部出现鳞屑，毛发发育障碍，8周时自发地产生SCC。高表达neu癌基因的转基因小鼠在出生3天即发现表皮显著增厚，毛发生长极不协调。组织学检查显示重度毛囊及毛囊内上皮增生，重度表皮增生，真皮及皮下出现异常角化物质，许多部位的表皮都出现SCC样改变。再如，以牛角蛋白5作为启动子设计在基底层过表达野生型人c-丝氨酸转基因小鼠，在3个月时开始自发地发生SCC，1年后发生率约70％。

　　乳头瘤病毒感染是SCC发病的原因之一。在致癌因素的刺激下，表达多乳房小鼠乳头瘤病毒(mastomys natalensis papillomavirus)癌基因E6的转基因小鼠几乎100％发生SCC。

　　高表达细胞周期蛋白依赖的激酶4转基因小鼠对化学刺激物致癌作用具有高敏感性。在化学刺激物的诱导下，该转基因小鼠发生SCC的概率大为上升，组织学上出现发育不良和异形性的原位癌皮损数目上升。此外，在表皮基底层以上部位表达整合素亚单位α2β1及着色性干皮病相关基因 XPA-/-的转基因小鼠在接受致癌刺激后发生SCC的概率均明显上升。

　　【模型评估和应用】SCC是一种多诱因、损伤长期积累的疾病，基因修饰动物能够最大可能地探讨有关基因在肿瘤发生中的作用机制，并为寻找相应的治疗药物，采取预防肿瘤发生的措施提供平台。