动物造模,自发性肿瘤动物模型 z-bio 2023-10-31 806

　　大鼠的体形较大，供给的组织较多，便于手术、注射等实验操作，大鼠自发瘤在肿瘤研究中的应用仅次于小鼠，其发生率不仅与品系有关，与营养和传染病也有很大关系。现在应用较多的LEC(long evans cinnamon)肝癌自然发生大鼠模型，*初由美国加里福尼亚大学的Joseph A. long和 Herbert M Evans所建立，LEC大鼠在出生后4个月左右约有40％突然发生伴发黄疸、出血、少尿等症状的急性肝炎，约1周可发生死亡；大约有60％的大鼠经历慢性肝炎过程，血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性明显升高，肝脏出现胎盘型谷胱甘肽过氧化酶(glutathione peroxidase, GST-P)阳性的增生样结节，该增生样结节约1年发生肝癌，该模型的特点与人的Wilson病极为相似。总体看来，与小鼠相比大鼠自发瘤发生率较低，且组织学上肉瘤多于癌。除了肝癌、乳腺纤维腺瘤和F344大鼠的睾丸瘤外，18月龄以下的大鼠的消化系统、中枢神经系统及呼吸系统肿瘤发生率是很低的，因此在一个特定的大鼠群和品系，其年龄对于确定其肿瘤发生率是非常重要的。

　　1.大鼠乳腺肿瘤  对于多数大鼠群和品系的老年雌鼠，乳腺是肿瘤*常发生的部位，发生率高者可达30％～60％。这些肿瘤也可发生在雄性大鼠，但发生率要低得多。良性纤维腺瘤是*常见的类型，也可发生腺癌纤维瘤。据报道，雌性SD大鼠乳腺自发瘤发生率约为55％；WN系雌鼠自发性恶性乳腺瘤发生率为30％～50％；F344系雌鼠乳腺癌发生率为41％，乳腺纤维腺瘤发生率为9％；OM系雌鼠乳腺癌发生率为26％～30％；WAG系雌鼠乳腺纤维腺瘤发生率为21％，其中WAG/Rij发生率更要高些；WF系雌鼠乳腺癌发生率为21％；ACI系雌鼠白发性乳腺肿瘤发生率为11％；BN系雌鼠乳腺纤维性腺瘤发生率为11％。

　　2.大鼠垂体瘤  *常见的垂体肿瘤是难染性腺瘤，垂体瘤在同一品系雌性大鼠上的发生率要远远高于雄性大鼠。调查表明，F344系脑垂体腺瘤发生率雌鼠为36％，雄鼠为24％；BN系脑垂体腺瘤发生率雌鼠为26％，雄鼠为14％； ACI系自发性脑垂体瘤雌鼠为21％，雄鼠为5％；WF系雌鼠脑垂体肿瘤发生率为27％；M520系大于18月龄的动物20％～40％有脑垂体前叶瘤；WN系>18月龄的脑垂体肿瘤发病率为40％～93％。另外，大鼠垂体瘤的发病率在 Osborne-Mendel大鼠中为18％，在Sprague-Dawley大鼠中为3％～13％。

　　3.自发性肾上腺瘤  肾上腺皮质腺瘤在BUF/N、 M520/N和OM/N三个品系是很常见的。M520系大于18月龄的动物有60％～85％表现出肾上腺髓质瘤，20％～45％为皮质瘤；BUF系肾上腺皮质瘤发生率为25％；OM系>18月龄动物的肾上腺皮质瘤发生率为94％；WAG系肾上腺皮质腺瘤发生率为29％；WN系>18月龄动物肾上腺皮质和髓质肿瘤发生率为25％～50％；WF系、ACI系和BN系肾上腺肿瘤发生率不到5％。

　　4.大鼠睾丸瘤  间质细胞瘤是*常见的睾丸肿瘤， F344系老年雄鼠睾丸间质细胞瘤发病率可高达86％；ACI系雄鼠自发性睾丸瘤也达到46％；M520系>18月龄的育成雄鼠35％有间质细胞瘤；其他品系的大鼠睾丸瘤发生率相对较低。

　　5.大鼠白血病  白血病即使在许多18月龄以上大鼠群和品系中也是罕见的，但在F344和WF大鼠中，单核细胞性白血病是很常见的。雄性F344大鼠发生率为16％，WF大鼠的发病率与其相似。据报道，骨髓单核细胞性白血病是 BN/Bi大鼠*常见的淋巴网状内皮细胞瘤，雌、雄大鼠发病率分别为5％和11％。

　　6.自发性胃肠道肿瘤据报道，WF系雄鼠结肠癌发生率38.1％，雌鼠结肠癌发生率27.6％。其他品系少见报道。

　　7.大鼠其他肿瘤  在大鼠多数群和品系中，膀胱肿瘤很少见，但BN/Bi系大鼠的发生率却很高，雄性大鼠的膀胱癌发生率为35％，雌性大鼠的输尿管癌发生率为22％。嗜铬细胞瘤是*常见的髓质瘤，在BUF/N，M520/N，F344/N和WN/N品系特别常见，在雄性大鼠中更为常见。甲状腺瘤通常是滤泡旁细胞腺瘤，在许多大鼠群可发生，发生率在1％～7％之间，BN系甲状腺髓质癌发生率为27％；WAG系髓质性甲状腺癌发生率为9％；BUF系2年龄大鼠中有自发性甲状腺癌；M520系>18月龄的雌鼠12％～50％有子宫瘤；F344系多发性子宫内膜肿瘤发生率为21％；BN系子宫颈肉瘤发生率为15％；ACI系子宫癌发生率为13％。在某些大鼠群和品系中，常见胰岛细胞瘤，其发病率在F344大鼠为6％；在Sprague-Dawley大鼠为1％～2.9％；在 Holtzman大鼠为4.4％；BN系雄鼠胰腺腺癌发生率为15％；雌鼠胰腺腺瘤发生率为11％；LOU/C系>8月龄的雄鼠自发性浆细胞瘤的发生率大约为30％，而雌鼠为16％，可用作高发性浆细胞瘤的研究。另有报道，BN系淋巴网状组织肉瘤发生率为14％、输尿管瘤发生率为22％；COP系能产生自发性胸腺肿瘤；DONRYU系Yoshida肿瘤和腹水肝肿瘤有100％发生率。