动物造模,病毒性肺热证动物模型 z-bio 2023-10-23 746

　　(1)复制方法  成年家兔，实验前观测其基础体温和球结膜微循环血液流态，并自心脏采血检测其全血比黏度、血浆比黏度、特异性抗体滴度、细胞免疫功能。24h后，将家兔固定于兔台上，在自然清醒状态下，抽取仙台病毒原液(Fushimi，血凝价1：521)，经皮肤由环状软骨下注入气管，剂量为0.6ml/kg体重。造模前及造模24h后作球结膜微循环血液流态检查和肺部X线摄片观察。造模后第4日同上自心脏采血检测相应指标，并摘取肺作组织匀浆脂质过氧化物检测和组织病理形态学检查。

　　(2)模型特点  动物感染病毒后，体温于1h开始升高，10h达到高峰，并可维持58h以上，动物表现为壮热、烦躁、呼吸急促、口渴喜饮、进食减少、耳郭发热发红，舌面干燥、舌质红绛、排尿明显减少、大便干燥。2d后，胸片见肺纹线增加，3d后，可见点、片状阴影；全血比黏度、血浆比黏度、肺组织匀浆脂质过氧化物(LPO)浓度、血清特异性抗体水平明显增高；血浆超氧化物歧化酶(SOD)活力、C3b受体花环率及免疫复合物花环率明显降低。大体检查，动物肺脏明显充血，可见轻重气不一的暗红色病灶，呈斑、片状，有的范围较大可波及整个肺叶，切开病变肺叶，有红色液体流出。光镜观察，动物肺脏病变显著，可见局部肺泡融合、间质充血，肺泡内见灶或散状在吞噬细胞、淋巴细胞浸润；局部红细胞及浆液性物渗出，细小及终末支气管内见脱落的上皮细胞、吞噬细胞，管壁及黏膜灶状淋巴细胞浸润，管周可见炎症细胞浸润，含铁血黄素沉着及少许核碎片。镜下形态符合病毒性肺炎改变。动物感染仙台病毒后24h可见毛细血管明显充血、扭曲，血液流态呈粒缓流，红细胞有聚集现象，部分静脉出现血液断流。

　　(3)比较医学  肺热证是指热邪壅盛，肺失宣肃而出现的实热证候，又称肺火证或热邪壅肺证，以咳喘息粗，咳痰黄稠或咳吐脓血腥臭等肺系症状和里实热证并见为其主要临床特征。本模型采用气管接种法造模，操作简便易行，成功率高；并且对造模动物损伤极小，可避免损伤因素对模型复制的影响；仙台病毒为啮齿类动物和人的易感病毒，有一自然的病变过程，较为符合临床实际；仙台病毒虽为人类呼吸道感染的重要病原，但一般感染性较弱，故实验者比较安全；本模型又是病毒性肺炎的动物模型，因而可用于抗病毒药物的研究。此外，还可用仙台病毒造成小鼠肺热证模型。