目的 初步探讨绝经后脂质代谢紊乱是否参与抑郁症状的形成。
方法 24 只 LDLR - / -和 16 只 WT C57BL/ 6J 雌鼠,分为 5 组(n = 8),分别为:WT + 普通饮食组(WT)、WT + 高脂饮食组(WT-H)、LDLR - / -去卵巢 + 普通饮食组(LDLR - / -)、LDLR - / - 去卵巢 + 高脂饮食组(LDLR - / - -H)、LDLR - / - 去卵巢 + 高脂饮食 + 辛伐他汀组 (XF),连续喂养 3 个月。 LDLR - / -雌鼠双侧卵巢摘除联合高脂饮食建立绝经后脂质代谢紊乱模型。 检测小鼠体 重、脑总胆固醇(TC)及海马 ERα、ERβ 水平、抑郁行为、脑内 5-HT 水平;对脑 TC 水平和抑郁相关指标进行相关性分 析。
结果 (1)LDLR -/ - -H 组可复制绝经后脂质代谢紊乱特征,表现为小鼠体重显著增加、脑 TC 水平显著升高、海马 ERβ 表达明显下降;(2)LDLR -/ - -H 组小鼠水平和垂直运动均显著降低,TST 静止时间显著增加,脑 5-HT 水平显著降 低;(3)XF 组小鼠脑 TC 水平显著下降、抑郁行为明显改善、5-HT 水平明显提高;(4)小鼠脑 TC 水平与 5-HT 水平及抑 郁样行为显著相关。
结论 绝经后脂质代谢紊乱能诱导抑郁症状发生,通过调节脂质代谢可以显著改善抑郁症状。