动物造模,1型糖尿病 中国实验动物信息网 2023-11-21 1987

　　目的 研究 VEGF-A 抑制剂 sFLT-1 是否能够通过抑制血管内皮细胞的活化和炎症反应,进而逆转 1 型糖尿病小鼠肾功能损害。

　　方法 将 8 周龄 C57BL/ 6 雌性小鼠分为 5 周:健康对照组(n = 5)、糖尿病组(n = 5)以 及 15 周:健康对照组(n = 5)、糖尿病组(n = 5),对照+sFLT-1 治疗组(n = 5),糖尿病+sFLT-1 治疗组( n = 5),通过腹腔注射链脲佐菌素(75 mg / kg)构建 1 型糖尿病模型,在建模后第 6 周开始进行 sFLT-1 的治疗。 观察 sFLT-1 治疗前、后肾组织病理损伤、巨噬细胞浸润程度、肾小球内皮细胞活化程度以及炎症水平。

　　结果 相比于模型组,转染 sFLT-1 可明显减少肾小球系膜基质含量(即肾小球 IV 型胶原蛋白水平) (P<0. 001)、肾小球巨噬细胞浸润(P< 0. 001)、肾小球内皮细胞活化(P<0. 001)和肾小球肿瘤坏死因子-α 水平 (P<0. 001),从而显著抑制糖尿病肾损伤,并且 sFLT-1 在体外可降低血管内皮生长因子-A 诱导的内皮细胞活化(P<0. 001)。

　　结论 sFLT-1 可能通过抑制 VEGF-A,从而减少内皮激活和肾小球炎症,*终逆转糖尿病相关的肾损害,是糖尿病肾病的新的治疗方向。