动物造模,基因敲除 中国实验动物信息网 2023-11-21 1902

　　目的： 通过分析Fkbp51基因敲除与野生型小鼠肝脏表达谱，研究Fkbp51基因敲除对肝脏组织基因可变剪接的影响。

　　方法： 利用二代测序对Fkbp51KO与WT小鼠肝脏进行表达谱测序，用TopHat对RNA测序结果进行可变剪接分析，筛选出KO与WT小鼠肝组织中差异的内含子保留（intron retetion，RI）和外显子跳跃（exon skipping，SE）。通过在线工具DAVID对这些差异可变剪接体进行基因功能（gene ontology， GO）和代谢通路（kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG）富集分析，同时用NCBI基因数据库对这些基因进行注释。

　　结果： （1）Fkbp51缺失可导致小鼠肝脏mRNA可变剪接发生变化；（2）Fkbp51基因敲除造成小鼠肝脏mRNA可变剪接表达量的变化；（3）通过GO与KEGG分析，我们发现这些发生差异可变剪切的基因主要与脂肪相关衍生物的代谢、免疫、胆汁酸分泌等通路相关。（4）与差异内含子保留相关的基因主要与肌动蛋白细胞骨架调控，氨基酸及其衍生物代谢相关。

　　结论： Fkbp51基因敲除能够改变基因组中mRNA的可变剪切，进而影响小鼠肝脏的代谢功能。