动物造模,类风湿关节炎模型 中国实验动物信息网 2022-11-04 500

　　目的：  探讨牛II型胶原(CII)诱导Wistar和Lewis大鼠类风湿关节炎(RA)模型的病症表现与病理特点的差异性｡

　　方法：  采用尾根部皮内注射与CFA混合液进行首次免疫,14d时注射牛2型胶原(CII)与弗氏完 全佐剂(IFA)混合液加强免疫,建立Wistar和Lewis大鼠RA模型,观察Wistar⁃RA组和Lewis⁃RA组发病情况,测定足肿胀度和血清抗CII抗体效价水平,在第12周进行足趾形态和组织的病理学检查,测定踝关节滑膜VEGF､IL⁃6､ IL⁃10和IL⁃17A的表达｡

　　结果：  胶原诱导后,Wistar与Lewis大鼠分别在第10天和14天出现后足肿胀,第21天和 24天达到高峰,血清抗CII抗体效价第3周后显著升高(P< 0.01),关节炎指数(AI)明显升高(P< 0.01);Wistar⁃ RA组的成模率80%,第5周足肿胀消退并进入平缓期,Lewis⁃RA组的成模率100%,第7周足肿胀消退并进入平缓期;在12周时两模型组均发现关节严重软骨侵蚀､滑膜增生以及炎症细胞浸润,关节滑膜血管新生和血管翳形成,后肢股骨和胫骨骨密度明显降低(P< 0.01),关节滑膜中VEGF､IL⁃6､IL⁃17A表达显著增加(P< 0.05,P< 0.01),IL⁃10表达明显下降(P< 0.01)｡ 与Wistar⁃RA组比较,Lewis⁃RA组足容积和足掌厚度增长持续时间较长, AI高于Wistar⁃RA组,滑膜血管新生和血管翳形成更明显,踝关节滑膜VEGF表达显著高于 Wistar⁃RA 组(P< 0.05),而IL⁃17A表达显著低于Wistar⁃RA组(P< 0.05)｡

　　结论：  Wistar⁃RA模型和Lewis⁃RA模型均出现关节肿 胀､变形､活动减少等症状,关节炎指数升高,关节滑膜中VEGF､IL⁃6､IL⁃17A的表达增加,IL⁃10表达下降,与临床 相符｡ 但Wistar⁃RA模型肿胀持续时间短,而Lewis⁃RA模型肿胀持续时间长,关节损伤也更为严重,血管新生和血 管翳形成更明显;Wistar⁃RA模型IL⁃17A表达高,而Lewis⁃RA模型则VEGF高表达,这可能与其病理特点有关｡