图 ICRAFT靶点发现流程、在癌细胞和T细胞中靶向TNFAIP3促进肿瘤免疫的示意图
在国家自然科学基金“免疫力数字解码”重大研究计划项目(批准号:92374116)等资助下,北京大学前沿交叉研究院曾泽贤研究员、清华大学基础医学院潘登研究员、北京大学人民医院高志冬主任医师等开展合作研究,在肿瘤免疫治疗靶点发现方面取得新进展。研究成果以“整合计算分析识别在癌细胞和T细胞中具有双重作用的治疗靶点(Integrated computational analysis identifies therapeutic targets with dual action in cancer cells and T cells)”为题,于2025年2月28日在《免疫》(Immunity)杂志上发表,论文链接:https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.02.007。
肿瘤免疫治疗近年来取得了很多突破性进展,但仍存在治疗靶点筛选困难,杀伤癌细胞的同时损害抗癌免疫能力等问题。针对上述挑战,研究人员开发了基于CRISPR组学的肿瘤免疫靶点鉴定平台—ICRAFT(https://icraft.pku-genomics.org)。作为完全开源的在线分析平台,ICRAFT可以提供可交互式数据分析和高质量、标准化的数据资源。研究团队利用ICRAFT平台结合细胞、动物实验,鉴定出TNFAIP3等多个具有双重调节能力的关键基因;解析了TNFAIP3在肿瘤微环境中的作用机制;验证了靶向TNFAIP3既能削弱肿瘤细胞的免疫逃逸能力,又能提升T细胞抗癌效力的双重作用;为未来开发联合免疫治疗策略提供重要的潜在靶点和理论基础。