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【动物造模-药效评价】-补肾益气化瘀冲剂对去卵巢骨质疏松模型大鼠血管形成的影响及机制研究

  目的 基于 TLRs/ NF-κB 信号通路探究补肾益气化瘀冲剂对骨质疏松大鼠血管形成的作用。

  方法 取 60 只 SPF 级雌性 SD 大鼠随机分为假手术组、模型组、冲剂组和阳性对照组,每组 15 只,除假手术组外其余 3 组大鼠行双侧卵巢摘除术制备骨质疏松模型,假手术组仅进行手术,不摘除卵巢作为对照。 冲剂组大鼠灌胃给药 5 g / kg补肾益气化瘀冲剂,阳性对照组大鼠给予 0. 5 mg / kg 阿仑磷酸钠灌胃处理,模型组大鼠和假手术组大鼠进行等量生理盐水灌胃。 连续给药 12 周后处死大鼠,对大鼠股骨组织进行骨密度检测、HE 染色观察、Micro-CT 三维重建分析、CD31 荧光免疫分析和血液灌注成像分析;ELISA 检测血清中 VEGF 和 HIF-1α 浓度;Western blot 检测 p50 / p-p50 和 p65 / p-p65 蛋白的表达。

  结果 与假手术组比较,模型组大鼠骨密度低(P<0. 05),骨小梁生长稀疏,血管形成较慢,数目较少,血清中 VEGF 和 HIF-1α 浓度明显下降(P<0. 05),股骨组织中 p50 / p-p50、p65 / p-p65 蛋白表达明显升高;与模型组比较,冲剂组和阳性对照组大鼠骨小梁生长良好,血管形成数目较多,骨密度明显增加,血清中 VEGF 和 HIF-1α 浓度明显上升(P<0. 05),p50 / p-p50、p65 / p-p65 蛋白表达水平明显降低(P<0. 05)。

  结论 补肾益气化瘀冲剂可能通过调控 TLRs/ NF-κB 信号通路,促进骨质疏松大鼠血管形成,对缓解骨质疏松有重要作用。

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