目的 探讨通过两种不同呼吸道感染方式建立小鼠流感病毒感染模型的差异,为流感病毒发病机制的研究及疫苗和药物的开发选择合适的动物感染模型提供参考。
方法 选用 A/Puerto Rico/8/34(H1N1)病毒株,分别采用滴鼻和气溶胶的方法感染 C57BL/6 小鼠,每日称小鼠体重,肉眼观察小鼠临床症状,并于感染后3、7、 14 d处死小鼠,取肺称其湿重并进行病毒检测、病理观察及肺内细胞因子的测定。
结果 两种感染方式均可成功建立流感病毒小鼠模型,病程进展的总体趋势基本一致,但两组小鼠流感模型的感染特点存在一定差异。气溶胶感染组与滴鼻感染组相比,体重降低出现较早,在感染后第 3 天肺指数、病毒载量明显升高(P< 0.05),病变范围和炎症细胞因子的浸润程度也明显增加;肺内 Ⅱ-1α、IL-6 细胞因子水平在感染后第 3、7 天明显升高(P<0.05), TNF-α在感染后第7天明显升高(P< 0.05)。
结论 两种感染方式均可建立小鼠流感模型,经气溶胶感染方式建立的模型在感染早期就可以引起肺部明显的炎症浸润及细胞因子表达,是一种较为理想的流感病毒感染动物模型。