动物造模,非酒精性脂肪肝 中国实验动物信息网 2023-03-24 1002

　　目的 建立高脂饲料诱导非酒精性脂肪肝病食蟹猴动物模型，分析高脂饲料饲喂时间对动物NAFLD形成的影响，探索高脂饲料饲喂时间与血清中生化指标、肝脏脂肪化及纤维化形成的相关性。

　　方法 实验前对700只健康食蟹猴收集基础血液，然后用高脂饲料饲喂，分别在饲喂1年、2年、3年、4年、5年、6年和7年时，随机抽取部分实验猴，用盐酸氯胺酮麻醉并收集动物血液，检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白LDL）指标，并进行肝组织活检。

　　结果 在饲喂高脂饲料2年时，食蟹猴血清ALT、 AST、 TG、 TC、 L DL水平均显著升高，HDL水平显著下降（P<0.01）。高脂饲料饲喂2年及以上时间与ALT、AST、TG、 TC、脂肪化、纤维化在0.01水平（双侧）上显著相关（r分别为0.127、0.121、0.246、0.128、 0.306和0.220），与HDL呈负相关(r= 0.298, P<0.05),与LDL在0.05水平（双侧上显著相关（r=-0.081）。病理组织学观察显示，随时间推移肝脏发生严重的脂肪变性和气球样变性、脂肪肝，进而发生肝炎、纤维化。

　　结论 高脂饮食可导致食蟹猴血脂及肝酶活性指标明显升高，肝脏脂质聚集，炎性浸润明显，表明高脂饮食能够成功诱导NAFLD食蟹猴模型并促进NAFLD的进展。