动物实验,类泛素化E3连接酶 中国实验动物信息网 2020-08-19 769

　　*近，美国科学家在国际学术期刊《细胞死亡与分化》上在线发表了新的研究进展。他们发现ufm1连接系统的E3连接酶RCAD/Ufl1在调节小鼠造血干细胞的功能和造血发育中起着重要的调节作用。

　　Ufm1（泛素-foldmodifier1）连接系统是一种新型的泛素样修饰系统，其生化特性类似于其他泛素样修饰系统。 Ufm1途径通过三种特异性酶E1（uba5），E2（ufc1）和E3催化靶蛋白对的修饰，但是对E3连接酶的研究很少。

　　CAD/Ufl1具有ufm1E3连接酶的功能，可以介导DDRGK1和ASC1的泛素化修饰（ufmylation），RCAD/Ufl1是雌激素受体途径中的蛋白质反应（UPR））它在变性过程中起重要作用。

　　在这项研究中，研究人员发现RCAD/Ufl1除了上述功能外，还在胚胎发育，造血干细胞存活和红系分化中起重要作用。研究人员发现，去除生殖细胞和体细胞中的RCAD/Ufl1会破坏造血功能的发育过程，从而导致严重的贫血，血细胞丢失，并*终导致动物死亡。同时，RCAD/Ufl1的去除导致内质网应激在骨髓细胞中引起未折叠的蛋白反应（UPR）。此外，RCAD/Ufl1的缺失可通过自噬阻止降解过程，增加线粒体含量和ROS积累，引起DNA损伤，激活p53并促进造血干细胞死亡。

　　一般而言，这项研究提供了*个遗传证据，表明RCAD/Ufl1在小鼠的造血发育中起着重要作用，其中RCAD/Ufl1是细胞应激反应和免疫过程中的关键调控因子。已经证明对于稳态平衡内的调节是重要的，并且形成新的蛋白质调节网络非常重要。