小鼠实验,胰岛素抵抗 中国实验动物信息网 2020-08-19 967

　　许多研究表明，蛋白质过度乙酰化与受损的葡萄糖耐量和胰岛素抵抗之间存在一定的相关性。这表明调节乙酰化修饰基团的酶在糖代谢的病理过程中起重要作用。*近，美国科学家在国际糖尿病杂志上在线发表了新的科学进展。他们发现，脱乙酰基酶sirt3在促进体内葡萄糖加工，增强线粒体功能以及改善饮食诱导的胰岛素抵抗方面起着重要作用。

　　Sirt3是线粒体NAD +依赖性脱乙酰基酶，以前的研究表明Sirt3在调节能量平衡中起重要作用。因此，在这项研究中，研究人员提出了一个重要的假设，即sirt3基因缺失引起的线粒体蛋白乙酰化修饰水平降低可能会促进高脂饮食引起的不良反应。做到了研究人员首先发现，使用高胰岛素阳性葡萄糖钳夹实验，sirt3缺陷型小鼠由于骨骼肌中葡萄糖摄取受损，胰岛素抵抗增加。

　　研究人员随后使用高脂饮食的sirt3基因敲除小鼠的肌纤维进行了研究，发现三羧酸循环基于底物的呼吸减少而基于脂肪酸的呼吸增加。这表明细胞生产已经从使用葡萄糖作为能源发生了变化。使用脂肪酸作为能源的转化。这表明喂高脂饮食的sirt3基因敲除小鼠的骨骼肌葡萄糖摄取减弱，线粒体结合的己糖激酶II（HKII）也降低，表明HKII活性降低。这些结果表明，在高脂饮食诱导的小鼠模型中，缺乏sirt3会导致胰岛素刺激的骨骼肌葡萄糖摄取减少，并增加骨骼肌细胞对脂肪酸的依赖性，但是sirt3已经证明，在具有剔除作用的瘦小鼠中，它会增加。

　　不损害胰岛素的作用。这项研究表明骨骼肌脱乙酰酶sirt3在骨骼肌对胰岛素的反应以及高脂饮食诱导的胰岛素抵抗的改善中起着重要作用。