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【动物造模-药效评价】-高脂血症易感(WSHc)大鼠自发性后肢瘫痪的病症特点研究

  目的 观察高脂血症易感(WSHc)大鼠种群中自发性后肢瘫痪大鼠的发病过程、病理特点,并初步研究其发病机制,探讨其应用与科研价值。

  方法  在本中心培育的WSHc大鼠种群中,取8只自发性后肢瘫痪大鼠与8只来自同一家族的同周龄无瘫痪症状的大鼠,分别饲喂普通饲料和高脂饲料,观察对高脂血症的易感性;利用磁共振成像和病理组织学观察后肢瘫痪大鼠不同部位的中枢神经病变,TUNEL免疫组化法观察细胞凋亡水平; 利用RT-PCR检测不同部位的中枢神经系统Caspase-1和IL-1β基因的表达,并利用Western Blot法检测蛋白水平的表达。

  结果 后肢瘫痪的WSHc大鼠雌雄均可发病,对高脂饲料的敏感性与非后肢瘫痪的WSHc大鼠无显著差异,磁共振成像未见大脑及小脑存在显著性病变,病理组织学可见后肢瘫痪WSHc大鼠脊髓中后段大量炎症细胞浸润和 TUNEL阳性表达,与非后肢瘫痪的WSHc大鼠比较,脊髓中后段Caspase-1与IL-1β基因的表达显著升高 (P<0.05,P<0.01),且蛋白表达亦显著升高(P<0.05)。

  结论 高脂血症易感WSHc大鼠自发性后肢瘫痪为进行性病变,其发病部位位于脊髓中后段,病理特征为炎症细胞浸润和神经元细胞变性凋亡,其发病机制可能与Caspase-1过度激活有关。

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