动物造模,药效评价 中国实验动物信息网 2024-05-20 772

　　目的：研究糖皮质激素药物作用于不同品系小鼠后肾上腺皮质功能抑制程度及其诱导药源性证候 的差异性｡

　　方法：选用ICR､BALB/c､C57BL/6J､KM和裸小鼠5种小鼠为实验对象,采用泼尼松龙进行干预｡ 每 种小鼠16只,其中正常对照组8只,泼尼松龙组8只｡ 以0.5mg/(kg·d)泼尼松龙连续灌胃14d,每日观测小鼠体 重,在给药第14天,运用小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠中医四诊信息,次日处死小鼠,取脾､胸腺称重并计算 脏器指数;运用ELISA检测血清皮质酮和 ACTH 含量;采用实时荧光定量 PCR 技术检测肾上腺 Star､Cyp11a1､ Cyp21a1､Cyp11b1､Cyp11b2基因表达;运用Western blot方法检测肾上腺LDLR､SRBI､StAR蛋白表达｡

　　结果：与各 自对照组比较:1)0.5mg/(kg·d)泼尼松龙给药后第7天起ICR小鼠体重显著下降(P<0.01);给药后第13天起 BALB/c小鼠体重显著下降(P<0.01);给药后第5天起C57BL/6J小鼠体重显著下降(P<0.01);给药后第13天裸 鼠体重显著下降(P<0.05)｡ 2)泼尼松龙导致ICR小鼠抓力显著下降以及躯干平均温度显著降低(P<0.05)｡ 3) 泼尼松龙导致ICR小鼠和裸鼠脾重量显著下降(P<0.01)以及裸鼠脾指数下降(P<0.05),泼尼松龙导致 ICR､ C57BL/6J和KM小鼠胸腺重量和胸腺指数均显著下降(P<0.01)｡ 4)泼尼松龙显著导致BALB/c与KM小鼠血清 皮质酮下降(P<0.05),也显著引起BALB/c小鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)含量下降(P<0.01)｡ 5)泼尼松 龙显著下调ICR小鼠肾上腺 Cyp21a1基因表达(P<0.05),下调C57BL/6J小鼠 Star 基因表达(P<0.01),下调KM 小鼠 Cyp11a1､Cyp21a1基因表达(P<0.01),下调裸鼠 Star 与 Cyp21a1基因表达(P<0.05);且泼尼松龙抑制ICR小 鼠肾上腺LDLR蛋白表达以及KM小鼠肾上腺StAR蛋白表达｡

　　结论：泼尼松龙造成的小鼠药源性虚证主要表现 为“气虚”,涉及中医“肾藏象”与“脾藏象”,其物质基础以肾上腺皮质类固醇激素合成酶分子表达被抑制以及垂 体-肾上腺皮质轴功能被抑制为主;开展糖皮质激素药源性虚证研究建议首选ICR小鼠｡