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【动物造模】-高渗盐水保护血脑屏障减轻脑出血大鼠脑水肿的相关机制研究

  目的 探讨高渗盐水治疗减轻脑出血模型大鼠脑水肿的相关机制。

  方法 60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。在大鼠脑实质注射胎牛血清制作脑出血大鼠模型后,治疗组大鼠经尾静脉泵入10%高渗盐水,0.3 mL/h,共48 h。对比各组大鼠死亡率,取脑组织,肉眼观察其外观与病理学变化;同时,测定各组大鼠的脑含水量、脑组织中基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(metallopeptidase inhibitor-1,TIMP-1)比例,以及相关紧密连接蛋白claudins、occludin和zonula occludens-1(ZO-1)表达的差异。

  结果 模型组大鼠死亡率和脑组织含水量均明显高于治疗组(均P<0.05)。肉眼观察显示,模型组大鼠脑中线明显从病灶侧移向对侧,治疗组大鼠脑中线未见偏移。显微镜下,治疗组大鼠脑组织水肿明显减轻,炎性细胞渗出明显减少。另外,治疗组大鼠脑组织中MMP-9/TIMP-1比例明显低于模型组,而紧密连接蛋白claudin-5、occludin以及ZO-1均高于模型组(均P<0.05)。

  结论 高渗盐水可通过降低MMP-9/TIMP-1比例,稳定紧密连接蛋白claudin-5、occludin以及ZO-1的表达,维持血脑屏障结构完整性,改善脑出血后脑水肿的严重程度,从而降低实验模型大鼠的死亡率。

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