动物造模,阿尔茨海默症,药效评价 中国实验动物信息网 2024-06-03 1137

　　目的  探讨二甲双胍对阿尔茨海默症大鼠磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B通路及认知功能障碍的影响。

　　方法 取SD大鼠50只，用随机数字表法分为正常组（Normal组）、AD模型组（AD组）、Met低剂量（50 mg/kg）组、Met中剂量（100 mg/kg）组、Met高剂量（200 mg/kg）组，每组10只；除Normal组外，其余各组大鼠均在双侧脑室注射10 μL链脲霉素（3 mg/kg）建立AD模型。造模成功后开始给药，Met组灌胃给予相应剂量的Met溶液，Normal组和AD组灌胃给予等量生理盐水，各组连续给药14 d，1次/d。末次给药后用Morris水迷宫试验检测大鼠空间认知功能。处死大鼠，取海马组织，用 ELISA 法检测海马组织中 β-淀粉样蛋白 42（β-amyloid protein 42，Aβ42）与磷酸化Tau蛋白（p-tau）含量；用HE染色法观察海马组织中神经元病理变化；用免疫组织化学法检测PI3K阳性表达；用蛋白质印迹法检测海马组织中PI3K、磷酸化Akt（p-Akt）、胰岛素受体底物-1（insulin receptor substrate-1，IRS-1）、糖原合酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3，GSK-3）蛋白相对表达水平。

　　结果 与Normal组相比，AD组大鼠海马可见神经元细胞排列紊乱、减少等病理损伤，大鼠穿越平台次数、原平台象限游泳距离与总距离的比值、游泳时间与总时间的比值均明显减少（P＜0.05），海马组织中 PI3K、p-Akt 和 IRS-1 蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05），平均逃避潜伏期延长（P＜ 0.05），海马组织 Aβ42 及 p-tau 含量、GSK-3 蛋白表达明显升高（P＜0.05）；与 AD 组相比，Met 低、 中、高剂量组大鼠海马组织的病理损伤减轻，大鼠穿越平台次数、原平台象限游泳距离与总距离的比值、游泳时间与总时间的比值均明显增加（P＜0.05），海马组织PI3K、p-Akt、IRS-1蛋白表达水平明显升高（P＜0.05），平均逃避潜伏期缩短（P＜0.05），海马组织Aβ42及p-tau含量、GSK-3蛋白表达明显降低（P＜0.05），且Met各剂量组上述指标呈剂量依赖性。

　　结论 Met可激活AD大鼠海马组织PI3K/Akt通路，降低海马组织p-tau、Aβ42含量，改善AD大鼠认知障碍。