疾病动物模型,失常模型,心肌缺血再灌 中国实验动物信息网 2021-03-18 557

　　(1)复制方法  体重250～450g雄性大鼠，用25％的乌拉坦按1.2～1.5g/kg体重的剂量腹腔注射麻醉，动物行仰卧位固定于手术台上，将针状电极刺入大鼠四肢皮下接心电图机和心电示波器，描记一段正常心电图Ⅱ导联。颈部正中切开皮肤，分离气管进行气管插管，接人工呼吸机行人工呼吸，调呼吸比为1：2；呼吸频率为60次/min,潮气量为60ml/kg体重。在第3～4肋间开胸，暴露心脏并剪破心包膜。在心脏左冠状动脉前降支起始端约2mm处进针并置一1号丝线，稳定10min后，再将一长1cm，内径为3mm的塑料胶管和动脉一起结扎。随后开始每分钟记录一次心电图，连续记录30min后沿塑料胶管剪断丝线，使其再灌注。每分钟记录1次心电图，连续记录40min，观察大鼠心律失常发生的情况。恢复冠脉灌注即刻后可出现心律失常，主要表现为窒性早搏、室性心动过速、室性颤动及房室传导阻滞。再灌后15min内发生率*高。

　　(2)模型特点  缺血再灌注损伤主要研究缺氧一复氧时药物对心肌细胞的保护作用，可用来研究药物能否治疗缺血一再灌注损伤引起的心律失常的药理学研究模型。该方法所造的模型具有操作简单、成功率高的优点；缺点是大鼠

　　冠脉前降枝变异较大，结扎部位难于每次均在同一位置，导致试验变异性大。

　　(3)比较医学  心肌缺血再灌损伤表现为灌注心律失常、心肌顿抑、结扎损害和心肌内出血等。其机制主要为自由基和胞内钙超负荷两个因素。缺血和再灌期间所产生的自由基在再灌期间的有氧环境中可与脂质、核酸等发生过氧化反应，造成生物膜损伤加重，并引起胞内Ca2+进一步超负荷，导致严重心律失常。