动物造模,心律失常 中国实验动物信息网 2021-03-18 622

　　(1)复制方法  体重10～13kg实验犬，用3％戊巴比妥钠按30mg/kg体重的剂量静脉注射麻醉，行气管内插管进行人工呼吸，呼吸频率24b/min，呼吸比为1：1.5，调节潮气量至呼吸正压为20cmH2O。在无菌条件下，从左侧第3、第4肋间开胸，沿迷走神经一侧2cm剪开心包，将心包边缘缝合至胸壁上，暴露心脏左前侧壁，在左冠状动脉前降枝第1～2分枝间分离冠状动脉，放入二根丝线，按Harris二步结扎法，结扎前静脉注射利多卡因以防室颤，首次结扎时将一个5号注射针一并扎入，然后拔去针头，30min后，第二次结扎将冠状动脉扎紧。缝合心包，逐层关闭胸腔，恢复正常呼吸。手术犬在结扎20h后出现频繁的多源性的反复交替的结性心律、室性早搏和室性心动过速。这种心律失常可维持至48h后。手术后24h，犬清醒侧卧，用多道心电图机连续观察心电图Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVR、aVL和aVF，也可用动态心电记录仪连续记录。给药方法，可从犬后肢外测足背静脉或隐静脉注射给药。如以利多卡因作为阳性对照，其心律失常恢复正常的时间通常小于1h，许多药物在该模型上作用时间也不长，故可反复多次给药或用累积剂量法绘药。观察指标为总心率和窦性心率，可计算窦性心律百分比，将给药组前后的差值平均值与对照组相同时间点的差值用t检验进行比较。

　　(2)模型特点  用该方法的实验动物多数可发生的异位室性节律超过70％以上，根据结扎位置和程度，其中尚有大量的结性心律。在模型制作过程中，采用Harris两步结扎法可大大减少手术中动物的死亡率，如在*次结扎时静脉注射5mg/kg体重利多卡因预放可明显减少手术中室颤的发生。实验犬的左冠状动脉前降枝变异很大，有些犬第二分枝位置很高，如结扎在该分枝前动物室颤发生率就很高，可选择在第二、三分枝间结扎，然后在第二分枝向下发展的小分枝再行结扎。通常在第二次结扎后20h后室性异位心律达高峰。如不进行治疗，异位心律可持续2～4d，但48h后不很稳定。且心律失常发生率与动物紧张状态有明显关系，故本试验应在安静环境下进行，动物与观察者*好隔离。药物实验可在术后24h进行。此模型在一定程度上可造成动物发生心肌梗死，而导致死亡，且术后动物也易发生感染，因此模型的成功率较低。

　　(3)比较医学  冠状动脉结扎造成心肌缺血梗死诱发心律失常是由于传导障碍而产生单向传导阻滞和兴奋折返的结果，它与临床急性心肌梗死患者产生心律失常极为相似。用该模型研究的抗心律失常药在临床防治急性心肌梗死而引起心律失常中有很大价值。