疾病动物模型,心律失常,犬缺血心脏 中国实验动物信息网 2021-03-18 814

　　(1)复制方法  体重12～15kg实验犬，用3％戊巴比妥钠按30mg/kg体重的剂量静脉或腹腔注射麻醉后，切开颈部正中皮肤，分离气管进行气管内插管，连接人工呼吸机行人工呼吸，然后沿左侧第四肋间切开，打开胸腔，暴露心脏，在左心耳尖端0.5cm处分离左冠状动脉前降支(LAD)，将其与5号注射针头一起结扎后，抽出针头，行LAD不完全结扎；20min后，用动脉夹完全夹闭LAD，并将其下位血管与冠状动脉回旋支的钝缘支形成的侧支循环用无创带线缝合针缝扎；2h后，松开动脉夹恢复灌流。术后5～8d，将犬重新麻醉，通气，按上述同样方法开胸，分离左侧股静脉切开输液，维持PaO24.5～6kPa，pH 7.4，肛温38～39℃，右股动脉切开插管监测血压，将8～10个外径为0.2mm心肌单极刺激电极(表面绝缘，前端带有小钩)分别插入左室梗死区及与其相邻的正常区，任选4～6个部位行程控刺激，以引起8个以上心室搏动的*小电压为舒张期兴奋阈值(DET)，以后以两倍DET为基础刺激(S1)，其波宽为2ms，间期(S1～S2)为30ms。在8个S1之后，依次给予1(S2)、2(S2S3)和3个(S2S3S4)期前刺激，每个期前刺激分别按10ms步长进行舒张期负扫，直到出现有效不应期(ERP)，程控刺激进行至诱发心室过速或心室颤动。诱发的室速用心室短阵超速刺激终止，室颤用直流电心外膜除颤，所需电量为15～20mA。用药前后分别行心室程控刺激，其部位和程度不变，以用药后不再诱发室速或室颤为药效标志。

　　(2)模型特点  本模型制作方法可以多次重复诱发模型动物室速和室颤。缺点是模型制备方法较为复杂，需手术开胸对动物的损伤大，但造模成功率高、重复性好，仍不失为探讨心肌梗死后室速、室颤病理机制及筛选抗心律失常新药一个比较理想的药理学实验模型。

　　(3)比较医学  本法采用Harris二期结扎并部分再灌注及吻合支缝扎法造成犬急性前壁心肌梗死，5～8d后，犬自发性心律失常消失后，用心室程控刺激可重复诱发出快速室性心律失常，其心律失常发生机制主要为折返的形成，重复的心律失常造成的病理性改变与临床极其相近。因此本法与临床心肌梗死反复发生的室速、室颤有相似的电生理学和组织学特征，病理形态学十分相似。