疾病动物模型,自发性特应性皮炎 中国实验动物信息网 2021-03-15 430

　　[建模机制]c/Nga小鼠是日本名犬的一种，于1957年由名古屋大学的近藤浩二（Koji Kondo）成功繁殖。 Kondo等人发现这些小鼠会随着年龄的增长而患上皮炎，脱发，贫血和肾小球肾炎，并相信它们可能是自身免疫性疾病的动物模型。 1997年，Matsuda等人重新研究了该菌株的小鼠，并将其确定为AD动物模型。 1974年，DS无毛（DS-NH）小鼠从近交DS小鼠中突变而来。 DS-NH小鼠可以在正常的生活条件下自发性发展皮炎，这被认为与金黄色葡萄球菌感染有关。

　　[模型特征]八周后，Nc/Nga小鼠的耳朵，脸颊，眼睑，鼻子和背部出现粗糙的皮肤，红斑和抓挠行为，然后出现糜烂，渗出液，溃疡和结ab。 ..随着年龄的增长，病情逐渐加重，并在17周达到高峰。组织学检查显示明显的角化过度，角化过度和棘突肥大，真皮中肥大细胞数量增加，嗜酸性粒细胞脱粒。免疫组织化学分析显示更多的CD4 + T细胞，巨噬细胞和一些CD8 + T细胞浸润。c/Nga小鼠损害皮肤屏障功能，增加失水量并降低皮肤神经酰胺水平。这些特性与人类AD非常相似。在9周时，DS-NH小鼠在面部，颈部，胸部和前肢的弯曲皮肤上表现出明显的挠性，伴有红斑，浮肿和糜烂，在25周时达到高峰。肥大细胞，嗜酸性粒细胞，CD4 + T淋巴细胞和CD11b +巨噬细胞浸润了皮肤病变。血清IL-4和IgE水平显着升高。

　　[模型评估和应用]c/Nga小鼠是理想的AD动物模型。但是，该模型有两个缺点。一是AD的发生率低。通常需要敏感的半抗原刺激来确保疾病表型的出现；其次，皮肤病变的严重程度难以量化。所以。该模型主要用于AD病因学研究，并且在临床药物筛选中受到更多限制。  DS-NH小鼠目前尚未被公认为是进行AD研究的*佳小鼠模型，它们与NC小鼠和AD的关系和差异还需要进一步研究。