疾病动物模型,白内障动物模型 中国实验动物信息网 2021-03-12 1055

　　尽管在临床实践中，老花眼比先天性白内障多得多，但是大多数基因工程性白内障动物模型都是先天性白内障。近年来，一些学者将这些方法应用于斑马鱼，以提高筛选模型的效率。

　　[建模机制]猫，狗，兔子等大中型动物也可以用作白内障动物模型，但是为了繁殖和繁殖的方便，通常使用大鼠和小鼠。常用的诱变物质ENU是一种烷基化剂，它是一种致癌致癌物。它直接作用于DNA，主要形成O6-乙基鸟嘌呤，引起碱基错配。其作用的靶器官取决于动物种类和给药途径而有很大不同。将ENU腹膜内注射到小鼠后，它们在许多组织中引起突变，主要是肾脏，脾脏和肺部。

　　[建模方法]将EUN磷酸盐溶液溶解并在10至17周内以160 mg/kg（pH 6.0，浓度66 mM）和250 mg/kg（pH 6.0，浓度30 mM）注入小鼠腹腔。 ...注射后，雄性和雌性小鼠交配2：1、关闭笼子后，用镊子检查母鼠的阴道塞。在受孕的第0天发现阴道塞。阴道栓是乳白色或淡黄色的栓，通常需要12-14个小时。阴道涂片也可用于检查精子，表明该精子是正常的交配小鼠。结果，其与阴道栓法相匹配达到90％或更高，并且当组合使用时，可以提高诊断准确性。选择腹膜内注射药物42天后怀孕的雄性幼犬（f1、F1）进行白内障筛查。基于此，选自交配雌性和雄性小鼠的*代白内障可用于建立遗传性白内障小鼠模型。 报道了通过使用该方法获得的多种转基因白内障，包括晶状体膜相关基因，晶状体蛋白相关基因，细胞骨架蛋白基因，热休克蛋白，生长因子蛋白基因等。可以将其分类。用于位置和功能。许多基因和蛋白质参与白内障的生长，发育和维持。链接的变化会导致白内障。转基因的转基因动物不仅揭示了与白内障相关的相关基因，而且还帮助我们更深入地了解了它们的晶状体发育和功能维持作用。  [模型特征]由于诱导突变获得的白内障模型具有不同的表型，不同的发病年龄以及不清楚的遗传背景，因此尚不确定。

　　[模型评估和应用]*初，人们使用化学物质和辐射照射父母，以获得遗传性白内障的动物模型。缺点也很明显。除了繁重的工作量，可控性和可重复性差之外，还需要繁琐的实验来验证所选动物中的主要突变位点。同时获得的动物通常与其他器官的异常发育有关。*近，组织特异性基因敲除已成为可能，使得大量转基因动物容易获得。基因敲除的分子生物学分析与详细的动物表型分析相结合，可以更好地理解眼睛发育的过程和途径。通过这些方法获得的一些动物发展成白内障的时间要晚于老年性白内障，但与老年性白内障的自然过程不同，这些动物要么出生后不久，要么处于胚胎期，白内障发生前即有变化。