动物模型 中国实验动物信息网 2020-08-04 1238

　　过氧化物过氧化氢，对苯二酚，单苯甲酮和其他皮肤脱色剂用于人为地引起动物脱色并模拟白癜风的病理症状。

　　[建模机制]过氧化氢具有很强的氧化性，并以各种方式影响细胞内信号的传导。表皮中过氧化氢的过多积累会引起氧化应激，干扰生物蝶呤循环，抑制相关的酶活性并直接或间接破坏黑素细胞。 氢醌对皮肤有脱色作用。由于作用机理是竞争性抑制酪氨酸酶活性，因此酪氨酸不会转化为多巴和多巴醌，从而抑制了黑色素的合成。有人认为对苯二酚脱色本质上是酪氨酸酶介导的细胞毒性。对苯二酚分子容易扩散到黑素细胞的黑素细胞中，同时抑制黑色素的产生，对苯二酚在酪氨酸酶的作用下被氧化，生成基于对苯二酚的有毒物质，导致细胞死亡。单体二苯甲酮是一种皮肤漂白剂，与皮肤接触后会形成醌半抗原，抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素生成并引起皮肤脱色。单苯甲酮漂白发生在现场。

　　[模型的特征]当将过氧化氢施用于豚鼠时，用肉眼可以看到豚鼠的黑皮肤发蓝，即使长时间服用也出现白点，甚至可以看到脱发的色素。在显微镜下可以看到，棘突层和卵泡中的黑色素被消耗掉了，卵泡的顶部是白色的，中心是黄色的，底部是黑色的。同时，单胺氧化酶增加而胆碱酯酶减少。

　　给一只黑猫30 mg/kg的对苯二酚6-8周后，猫的头发变白。将对苯二酚通过皮下注射或喂养的方式应用于豚鼠和BALB/c小鼠，并观察到试验动物的头发变色。在 57黑色素瘤小鼠C57BL/6B16外用单苯甲酮后，出现局部和远处非接触区域的色素沉着，黑色素瘤的生长受到抑制。 60％的小鼠在100天后没有肿瘤存活。

　　[模型评估和应用]化学脱色可在局部或远处引起白癜风样脱色，从而改变单胺氧化酶和胆碱酯酶的水平。这样的模型可用于评估药物功效。 Monobenzone外部应用于黑色素瘤小鼠的C57BL/6B16模型，主要用于研究白癜风和黑色素瘤之间的关系以及黑色素瘤的治疗。尽管单苯甲酮可以在健康人群中引起白癜风，但是这种色素沉着的稳定性和持久性仍需要进一步研究。应该注意的是，单苯甲酮不能在非黑素瘤小鼠中诱导白癜风。