动物模型 中国实验动物信息网 2020-08-04 916

　　转基因小鼠是确定特定基因或蛋白质的生理功能及其在病理中的作用的宝贵工具。从有助于研究疾病病因的独特观点来看，各种转基因小鼠均表现出疾病特征。此外，药物开发提供了广阔的前景，有助于揭示AD的发病机制和病因，以及单个细胞因子和蛋白质在生物治疗中的作用。 

      [建模机制]特应性皮炎的转基因或基因敲除动物模型的机制与其他转基因动物模型的机制相似。  [模型特征] K14-IL-4-Tg/CbyB6小鼠在角蛋白14启动子的控制下过表达IL-4、慢性瘙痒性皮肤病变自发出现在4个月大的小鼠中，早期的皮肤病变为角化过度，棘突层轻度肥大，肥大细胞脱粒和单核细胞浸润。晚期表现为角化过度和嗜酸性粒细胞浸润。血清总IgE和IgG1水平升高。小鼠的皮肤屏障功能也受损，容易引起葡萄球菌脓皮病。由角质形成细胞表达的IL-18基因被转移到C57BL/6小鼠中以繁殖KIL-18Tg小鼠。小鼠在6个月大时出现AD样皮肤损害，皮肤病理显示棘突层厚，肥大细胞脱粒，淋巴细胞和中性粒细胞浸润。其他转基因动物模型包括IL-1β转化酶（CASP1）转基因小鼠，IL-31转基因小鼠，胸腺间质脂质体（TSLP）转基因小鼠和APOC1转基因小鼠。所有模型都能够在适当的年龄自发发展为AD样皮肤损伤，而Th2支配着细胞免疫。

　　STAT6基因的NC/Ng小鼠模型（STAT6-/-Nc小鼠）也是AD研究的重要模型。该小鼠不能表达IgE和Th2细胞因子，但表达caspase-1、IL-18，IL-12、IFN-γ，可引起AD样皮炎并伴有严重的皮肤病变我会。其他基因敲除动物模型包括IL-4、IFN-γ，IL-5、IL-10基因缺陷小鼠，组织蛋白酶E（CatE）基因敲除小鼠和RelB基因缺陷小鼠。

      [模型评估和应用]与其他转基因动物模型一样，AD转基因或基因敲除动物模型为研究体内关键因子的功能和AD的发展提供了平台。并揭示某些因素在发病机理中的重要作用。该模型还可用作研究细胞因子或因子受体拮抗剂并促进临床药物筛选的工具。