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【疾病动物模型】-呼吸系统疾病动物模型(Animal Models)

  (1)慢性支气管炎模型

  经常选择吸入刺激性气体(二氧化硫,氯,氨,烟等)的大鼠,豚鼠和猴子,以在人类中复制慢性支气管炎。猪的粘膜下腺与人类相似,并已知其经常发生气管炎和肺炎,因此被认为是繁殖慢性人类气管炎的合适动物。像人一样,去甲肾上腺素会引起气管腺肥大。

  (2)肺气肿模型

  从一定量的木瓜蛋白酶,菠萝蛋白酶(溴素),败血病(碱),胰蛋白酶,嗜热菌素(热溶素)以及化脓的唾液和白细胞中分离出兔子和其他动物。复制到实验性肺气肿。由木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变是明显的和典型的,或者木瓜蛋白酶和气管狭窄可以复制出肺气肿和肺心病的模型。优点是病因和疾病变化与人类相似。猴子每天吸入一定深度的二氧化硫和烟(50克烟丝2.5小时)。一年后,可能会出现不同程度的肺气肿。该模型与人类的临床病因更为一致,可用于研究肺气肿的病理生理学和药物治疗。每周还可以从兔的耳静脉注射2-3毫升1-3毫升的1%氯化铁溶液,每次2-3次,这可能会在短时间内引起肺部心脏病的模型。

  (3)肺水肿的类型

  吸入一氧化氮可引起大鼠和小鼠中毒的肺水肿,或向气管中注入50%葡萄糖溶液(分别为兔子和狗分别为1 ml和10 ml葡萄糖溶液),可引起侵袭性肺气肿。 。在麻醉下,在37-38°C下向兔子的颈外或股静脉外输注盐水,以使总血量增加0.6-1倍(总血量相当于体重的1/12)。它可以形成血友病性胸膜水肿。在豚鼠,兔子和大鼠的脖子上切开两条迷走神经会引起肺水肿。将0.54至0.6 mg的1:1000肾上腺素注射到兔子的耳静脉(1.5至2 kg)中可在5至15分钟内引起肺水肿和死亡,肺部系数为4.1至5 g/kg至6.3、增加至12.5 g/kg;肌内注射肾上腺素5 mg,大鼠在约8分钟内死亡,肺部系数20 g/kg,静脉内注射10%氯仿(兔子0.1 ml/kg,狗0.5 ml/kg)也可引起急性肺浮肿。腹腔注射6%氯化铵溶液可引起大鼠(0.4 ml/kg)和豚鼠(0.5-0.7 ml/kg)的肺水肿。 (4)支气管痉挛,哮喘模型

  经常选择豚鼠来繁殖急性过敏性支气管痉挛。用生理盐水制成1:10的鸡蛋白溶液作为致敏抗原。每只豚鼠(体重250克)腹腔注射0.5毫升。敏化注射后一周,动物对抗原的敏感性逐渐增加到3、 ?*好在4周内。此时,使用2 ml 1∶3蛋清和弗氏完全佐剂进行喷雾(在喷雾室中)。过敏的动物在喷房中会在10秒到几分钟内变得焦虑不安,并且他们的呼吸变得紧绷和加速。放慢速度,减弱身体并定期呼吸,直到您停止呼吸并死亡。如果对动物的敏感性降低,或者在诱导动物时蛋白喷雾剂的浓度很高,则只会发生暂时性支气管痉挛,而不会导致死亡。改用组胺喷雾消除了*初的致敏需求,并可能在豚鼠中引起支气管痉挛。组胺的量取决于喷雾室的大小。如果体积为83-103、则组胺1:1000的量为0.5-1 ml。每周两次使犬暴露于犬Toxocara canis,Ascaris suum或混合草籽提取物的气溶胶中会引起实验性哮喘。对10-8倍稀释的diluted虫提取物的皮肤试验阳性的狗吸入dog虫气雾剂也会引起哮喘。 (5)实验性矽肺病模型

  通常选择大鼠,兔子或狗,猴子来复制模型。取一定数量的DQ-12石英粉,其中含299%或更多的SiO。酸化后,选择一种悬浮液,其中含有95%小于5μm的锋利颗粒。干燥后,精确称量所需量,加入卫生水,悬浮液(灭菌),大鼠50 mg/ml,气管1 ml,兔子120 mg/ml,使用的粉尘量以120 mg/kg体重计算体重和气管暴露后,这是典型的硅藻病模型。

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