动物模型,大鼠模型 中国实验动物信息网 2020-08-03 1382

　　[建模机制]皇家外科学院（RCS）大鼠是常染色体隐性遗传动物模型。CS大鼠视网膜色素上皮细胞（视网膜色素上皮，RPE）表达的基因不能吞噬离散的膜片。这导致大鼠出生后光感受器细胞的丢失。CS大鼠中的隐性基因突变已显示存在于受体酪氨酸酶的Mertek基因中，该基因主要在视网膜RPE中表达。此删除突变发生在移码和开放阅读框（ORH）启动之后。 20位密码子的信号过早终止，RPE细胞无法吞咽单独的膜片，并且该突变也存在于人类视网膜色素变性（RP）中。

　　[模型的特征]对RCS大鼠视网膜的组织学观察显示，感光细胞外部和视网膜色素上皮之间的外部碎片异常聚集。 2周龄时外观正常，出生后20至30天开始视网膜外核层变性。 8周后，后极的RPE细胞开始丢失。PE消失10周后，毛细血管内皮细胞变厚。 ，内皮窗口消失；这种变性和凋亡过程可持续至3个月大。CS大鼠中的突变导致杆状细胞进行性凋亡，然后是锥体细胞。与退化的光感受器相邻的一些视网膜色素上皮细胞比同年龄的正常RPE细胞高，具有明显增加的基底表面折叠和增加的细胞质线粒体。 8周后，后极的RPE细胞开始丢失，RPE丢失10周时，毛细血管内皮细胞变厚，内皮窗口消失。这种退行性改变的多个中心发生在视网膜的不同部分。

　　[模型评估和应用]CS大鼠是*个用于研究RP的病因和治疗的动物模型，RP是一种更为成熟的视网膜变性动物模型，与人类RP有许多相似之处。 ..该模型被广泛用于视网膜变性的研究和旨在减慢感光细胞损失过程的实验治疗中。