动物模型 中国实验动物信息网 2020-08-03 875

　　干眼病，也称为角膜结膜干燥，是眼科*常见的疾病之一、可导致眼表损伤或视力受损，影响患者的生活质量。目前在大多数患者中，引起干眼的原因尚不清楚，但较严重的干眼主要与自身免疫有关。动物研究一直是研究其病因的重要工具，迄今为止，干眼病的模型主要涉及泪腺的切除，眼表神经支配的切除以及动物性激素分泌的调节。它是。*近的研究结果表明免疫变化在干眼症的发病机理中起着重要作用，因此目前建立的干眼症模型是自身免疫相关的，其主要在眼表或泪腺上引起炎症。这是一个模型。下面，我们主要介绍基因敲除小鼠模型。 

      [建模机制]许多实验结果表明，干眼病是一种炎症性自身免疫病。这通过眼表面自身免疫性T细胞的浸润和泪液功能单元的长期慢性炎症表明，导致角膜屏障功能丧失。 ，眼表上皮细胞凋亡，杯状细胞丢失和眼表鳞状化生。

　　MRL/lpr小鼠是1978年由美国Jackson实验室的Murphy和Ross成功育成的。 LG/J，AKR/J，C3H/D和C57BL/6小鼠的几种不同品系经历了一系列复杂的过程，这些过程是在杂交达到第12代时产生的，其转座子是Fas基因。它被插入到小鼠的内含子中，引起Fas转录异常表达，不能诱导细胞凋亡，使淋巴细胞增殖失控，并抑制T淋巴细胞增殖。  

      [模型特征]当MRL/lpr小鼠一个月大时，它们会发生泪腺炎，而在MRL/+小鼠中，它们会发生泪腺炎性浸润。不如MRL/lpr鼠标严重，但在鼠标中。 3个月大时也会发生泪腺发炎。这表明lpr突变只会加剧干眼症的发展，而不会加剧其形成的原因。可以得出结论，lpr基因的突变不会引起泪腺，因为MRL/lpr小鼠中有缺陷的淋巴细胞的凋亡是由常染色体隐性基因lpr的突变引起的，并且除了泪腺以外，系统地产生Fas抗原。我能做到。改变微环境的唯一因素。 lpr基因的突变不会引起严重的自身免疫性疾病。这是因为在雄性C3H/lpr小鼠和系统性淋巴增生性疾病（系统性淋巴增生性疾病）的小鼠的泪腺中未发现淋巴细胞突变。这些发现似乎支持假说Fas抗原和Fas抗体不是泪腺免疫损伤的主要因素。该模型的免疫病理机制是独特的，主要是泪腺组织中IL-4和B7-2的Th2型超敏反应。