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动物模型在间充质干细胞治疗慢性肝病临床前研究的应用

  慢性肝病是由病毒,自身免疫,胆道闭锁,毒素和代谢紊乱等肝损害因素引起的,并引起慢性肝病。根据流行病学数据,目前全世界有5.5亿人感染了肝炎病毒,每年约有40万人死于病毒性肝病。在中国,肝炎病毒感染约占人口的10%,其中乙肝占7.2%。全世界约有3.8%的肝脏疾病死亡是由于醉酒引起的酒精性肝病(ald),近30%的人患有非酒精性脂肪肝病(nafld)。肝移植是治疗终末期肝病的有效方法,但缺乏肝资源进行移植,手术并发症,免疫排斥和高昂的医疗费用限制了这种治疗的应用。近年来,干细胞在再生医学领域的发展为解决临床医学问题提供了广泛的应用前景。

  间充质干细胞(mesenchyMalstemcells,Mscs)更适合临床治疗,因为它们能够自我更新并分化为三个胚层的多个细胞,容易获得并且没有道德问题。目前,Mscs正在进行肝硬化治疗的初步人体临床试验。但是,临床试验的结果不一致。几项随机对照试验的结果表明,骨髓Mscs移植可显着改善患者的肝功能。相反,其他临床试验并未改善Mscs移植后肝硬化患者的肝功能。大多数临床试验没有合理的随机对照试验计划,因此很难得出有关Mscs移植治疗肝病有效性的准确结论。此外,研究表明,人骨髓Mscs可以分化为小鼠成肌纤维细胞。另外,Mscs在体内促进肿瘤生长还是抑制肿瘤生长是有争议的。因此,在将间充质干细胞用作治疗肝病的“药物”之前,我们将建立严格的标准,并与其他常规药物相比评估间充质细胞移植的疗效和安全性。评估安全性和有效性的关键是建立可以模拟人类肝脏疾病的适当动物模型。但是,缺乏能够真实地重现人类肝脏疾病的病理和代谢特征的合适动物模型,严重限制了肝脏疾病药物和治疗方法的开发。

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