动物造模,胰腺炎 中国实验动物信息网 2022-02-02 583

　　Caerulein是胆囊收缩素（CCK）的类似物。胆囊收缩素是由33个氨基酸组成的多肽激素。它的主要生理功能是刺激胆囊的收缩和Oddi括约肌的松弛，促进肝和胆汁的分泌，调节小肠和结肠的运动，刺激胰腺的外分泌，并调节食物的摄入量。

　　[建模机制] CCK受体介导的铜蓝蛋白的过量给药刺激胰腺腺泡细胞分泌过多，并激活胰蛋白酶原和溶酶体水解酶的组织蛋白酶B依赖性细胞内分离胰酶的活性进一步导致酶原的活化，从而导致由蛋白酶活性引起的一系列细胞损伤。由胰腺组织自溶引起的炎性反应募集了炎性细胞，释放了炎性因子，甚至引起了严重的局部或全身性炎症。急性胰腺炎的病因相对明确，可以模仿人类疾病的爆发。然而，慢性胰腺炎的病因仍是未知的，反复的急性胰腺炎导致慢性胰腺炎，并且反复的急性胰腺炎引起慢性胰腺炎的病理学特征，例如胰腺纤维化和慢性胰腺炎。 ..基本的建模机制。当蓝藻素诱发胰腺炎时，它常常与对胰腺炎敏感的因素结合在一起，例如内毒素，乙醇和高甘油三酯血症。脂多糖（LPS）是一种内毒素，可激活单核细胞并释放引起全身性炎症的细胞因子。临床研究发现，LPS水平与急性胰腺炎的严重程度密切相关。 cerulein和LPS的组合在建立胰腺炎模型中具有协同作用。 LPS破坏了炎症介质的正常反应，发展为局部胰腺炎，成为全身性和严重的炎症反应，并由于铜绿素诱导而加剧了胰腺炎。乙醇会增加胰腺的氧化应激，破坏腺泡细胞中的线粒体，促进胰蛋白酶原激活，改变神经内分泌调节，通过抗炎反应将细胞死亡从凋亡转变为坏死促进胰腺纤维化。因此，无论准备急性还是慢性胰腺炎模型，乙醇的应用都可能促进其他方法引起的胰腺炎。高甘油三酯血症是急性胰腺炎的重要原因，但其机制尚不清楚。在高甘油三酸酯血症模型中，青霉素诱导的胰腺炎已显示出可加重胰腺炎的严重程度，但仅观察到严重的高甘油三酸酯血症（1000mg/dl）模型。这种类型的型号很少。只有仓鼠通过进食引起严重的高甘油三酯血症，脂蛋白脂肪酶及其辅因子GPIHBP1敲除小鼠及其抑制剂ApoC3转基因小鼠具有严重的高甘油三酯血症表型可能会生病。此外，GPIHBP1基因敲除大鼠*近已经成功制备，并且鉴于大鼠在急性胰腺炎研究中的优势，它可能是将来治疗急性胰腺炎的*佳工具。这些模型可用于研究急性高甘油三酯血症急性胰腺炎。二氯化二丁基锡（DBTC）和其他二烷基锡引起胆管上皮细胞破坏，水肿和增殖，胰胆管阻塞，急性间质性胰腺炎的形成以及由于慢性炎症引起的胰腺纤维化.. DBTC通常与cerulein结合使用，cerulein是慢性胰腺炎的更典型模型。  [建模方法]理论上，铜绿素在大多数动物中均诱发急性胰腺炎，但此类模型主要用于啮齿动物（大鼠，小鼠等）。大鼠在4-6个小时内每小时或口服皮下注射5-20μg/ kg体重，每小时一次腹膜内注射20--50μg/ kg体重的小鼠。尽管仓鼠由于其在脂质胰腺中的显着优势而并非是急性胰腺炎的常用模型，但研究表明它们同样对由大鼠或小鼠方法诱发的铜绿素诱导的急性胰腺炎同样敏感。我找到。 Cerulein诱发的慢性胰腺炎是创建此模型的基本方法。在任何类型的动物中，当急性胰腺炎被多次诱发时，每周一次，持续数周甚至更长的时间，就会出现慢性胰腺炎的更为典型的病理症状。小鼠也是慢性胰腺炎模型中*常用的动物。这是因为转基因小鼠是慢性胰腺炎与单个基因之间关系的主要研究工具。当将LPS与cerulein联合使用诱导急性胰腺炎时，通常一次腹膜内注射5-15 mg/kg，并在*后一次注射cerulein后添加。据报道，将铜蓝蛋白与LPS结合可以减少单次注射铜蓝蛋白。乙醇可以单独使用，也可以与微蓝素组合使用，以诱发急性和慢性胰腺炎。可以通过管饲法大剂量给予乙醇。如果实验是在小鼠中进行的，则可以每天4次给予100μl50％至60％乙醇，或每天10次给予20％乙醇。急性胰腺炎未在野生小鼠中诱发，也未加重青霉素诱导的急性胰腺炎。长期长期服用乙醇是制备慢性胰腺炎的常用方法。施用乙醇*可靠的方法是Lieber-DeCarli饮食。这使动物可以长时间接受足够量的乙醇和营养，从而有效消除了长期摄入乙醇引起的营养不良。 Decali杠杆相当于1963年提出的含有全部营养成分和乙醇的流质饮食。卡路里公式是18％的蛋白质和21％的脂肪。 ，47％的碳水化合物（36％的卡路里被乙醇代替）以及一些维生素和无机盐。通常，在服用乙醇10周后，每周连续3周每周增加一次LPS（3mg/kg），从而引起慢性胰腺炎。

　　cerulein和DBTC的组合可预防慢性胰腺炎，并在大鼠中更常使用。将DBTC溶于100％乙醇中，用甘油稀释，并以4.5 mg/kg体重的剂量注射入尾静脉一次。 DBTC与乙醇结合也可用于制备慢性胰腺炎模型。

　　[模型的特点]注射铜蓝蛋白后，动物血浆淀粉酶和脂肪酶的峰值从数十倍增加到数千倍。这可能与药物剂量和各种实验室方法有关。它通常在胰腺组织的病理切片中发现，胰腺有少量坏死，炎性细胞浸润，有时出血，圆形液泡。血清和胰腺组织中炎性因子的表达水平增加。在这种类型的模型中，胰腺炎的病理机制不同，动物的细胞凋亡和自噬也不同。铜绿蛋白诱发的胰腺炎的动物模型也可能显示典型的急性胰腺炎相关的肺损伤，尤其是与LPS联合使用时。慢性胰腺炎模型的病理特

　　Caerulein是胆囊收缩素（CCK）的类似物。胆囊收缩素是由33个氨基酸组成的多肽激素。它的主要生理功能是刺激胆囊的收缩和Oddi括约肌的松弛，促进肝和胆汁的分泌，调节小肠和结肠的运动，刺激胰腺的外分泌，并调节食物的摄入量。它起着激素的作用。

　　[建模机制] CCK受体介导的铜蓝蛋白的过量给药刺激胰腺腺泡细胞分泌过多，并激活胰蛋白酶原和溶酶体水解酶的组织蛋白酶B依赖性细胞内分离胰酶的活性进一步导致酶原的活化，从而导致由蛋白酶活性引起的一系列细胞损伤。由胰腺组织自溶引起的炎性反应募集了炎性细胞，释放了炎性因子，甚至引起了严重的局部或全身性炎症。急性胰腺炎的病因相对明确，可以模仿人类疾病的爆发。然而，慢性胰腺炎的病因仍是未知的，反复的急性胰腺炎导致慢性胰腺炎，并且反复的急性胰腺炎引起慢性胰腺炎的病理学特征，例如胰腺纤维化和慢性胰腺炎。 ..基本的建模机制。当蓝藻素诱发胰腺炎时，它常常与对胰腺炎敏感的因素结合在一起，例如内毒素，乙醇和高甘油三酯血症。脂多糖（LPS）是一种内毒素，可激活单核细胞并释放引起全身性炎症的细胞因子。临床研究发现，LPS水平与急性胰腺炎的严重程度密切相关。 cerulein和LPS的组合在建立胰腺炎模型中具有协同作用。 LPS破坏了炎症介质的正常反应，发展为局部胰腺炎，成为全身性和严重的炎症反应，并由于铜绿素诱导而加剧了胰腺炎。乙醇会增加胰腺的氧化应激，破坏腺泡细胞中的线粒体，促进胰蛋白酶原激活，改变神经内分泌调节，通过抗炎反应将细胞死亡从凋亡转变为坏死促进胰腺纤维化。因此，无论准备急性还是慢性胰腺炎模型，乙醇的应用都可能促进其他方法引起的胰腺炎。高甘油三酯血症是急性胰腺炎的重要原因，但其机制尚不清楚。在高甘油三酸酯血症模型中，青霉素诱导的胰腺炎已显示出可加重胰腺炎的严重程度，但仅观察到严重的高甘油三酸酯血症（1000mg/dl）模型。这种类型的型号很少。只有仓鼠通过进食引起严重的高甘油三酯血症，脂蛋白脂肪酶及其辅因子GPIHBP1敲除小鼠及其抑制剂ApoC3转基因小鼠具有严重的高甘油三酯血症表型可能会生病。此外，GPIHBP1基因敲除大鼠*近已经成功制备，并且鉴于大鼠在急性胰腺炎研究中的优势，它可能是将来治疗急性胰腺炎的*佳工具。这些模型可用于研究急性高甘油三酯血症急性胰腺炎。二氯化二丁基锡（DBTC）和其他二烷基锡引起胆管上皮细胞破坏，水肿和增殖，胰胆管阻塞，急性间质性胰腺炎的形成以及由于慢性炎症引起的胰腺纤维化.. DBTC通常与cerulein结合使用，cerulein是慢性胰腺炎的更典型模型。  [建模方法]理论上，铜绿素在大多数动物中均诱发急性胰腺炎，但此类模型主要用于啮齿动物（大鼠，小鼠等）。大鼠在4-6个小时内每小时或口服皮下注射5-20μg/ kg体重，每小时一次腹膜内注射20--50μg/ kg体重的小鼠。尽管仓鼠由于其在脂质胰腺中的显着优势而并非是急性胰腺炎的常用模型，但研究表明它们同样对由大鼠或小鼠方法诱发的铜绿素诱导的急性胰腺炎同样敏感。我找到。 Cerulein诱发的慢性胰腺炎是创建此模型的基本方法。在任何类型的动物中，当急性胰腺炎被多次诱发时，每周一次，持续数周甚至更长的时间，就会出现慢性胰腺炎的更为典型的病理症状。小鼠也是慢性胰腺炎模型中*常用的动物。这是因为转基因小鼠是慢性胰腺炎与单个基因之间关系的主要研究工具。当将LPS与cerulein联合使用诱导急性胰腺炎时，通常一次腹膜内注射5-15 mg/kg，并在*后一次注射cerulein后添加。据报道，将铜蓝蛋白与LPS结合可以减少单次注射铜蓝蛋白。乙醇可以单独使用，也可以与微蓝素组合使用，以诱发急性和慢性胰腺炎。可以通过管饲法大剂量给予乙醇。如果实验是在小鼠中进行的，则可以每天4次给予100μl50％至60％乙醇，或每天10次给予20％乙醇。急性胰腺炎未在野生小鼠中诱发，也未加重青霉素诱导的急性胰腺炎。长期长期服用乙醇是制备慢性胰腺炎的常用方法。施用乙醇*可靠的方法是Lieber-DeCarli饮食。这使动物可以长时间接受足够量的乙醇和营养，从而有效消除了长期摄入乙醇引起的营养不良。 Decali杠杆相当于1963年提出的含有全部营养成分和乙醇的流质饮食。卡路里公式是18％的蛋白质和21％的脂肪。 ，47％的碳水化合物（36％的卡路里被乙醇代替）以及一些维生素和无机盐。通常，在服用乙醇10周后，每周连续3周每周增加一次LPS（3mg/kg），从而引起慢性胰腺炎。

　　cerulein和DBTC的组合可预防慢性胰腺炎，并在大鼠中更常使用。将DBTC溶于100％乙醇中，用甘油稀释，并以4.5 mg/kg体重的剂量注射入尾静脉一次。 DBTC与乙醇结合也可用于制备慢性胰腺炎模型。

　　[模型的特点]注射铜蓝蛋白后，动物血浆淀粉酶和脂肪酶的峰值从数十倍增加到数千倍。这可能与药物剂量和各种实验室方法有关。它通常在胰腺组织的病理切片中发现，胰腺有少量坏死，炎性细胞浸润，有时出血，圆形液泡。血清和胰腺组织中炎性因子的表达水平增加。在这种类型的模型中，胰腺炎的病理机制不同，动物的细胞凋亡和自噬也不同。铜绿蛋白诱发的胰腺炎的动物模型也可能显示典型的急性胰腺炎相关的肺损伤，尤其是与LPS联合使用时。慢性胰腺炎模型的病理特征包括外分泌和内分泌细胞丢失，典型的慢性炎症，导管内蛋白栓塞和钙化的形成，疼痛敏感性和胰腺纤维化。

　　[模型的评估和应用]铜绿蛋白诱发的急性胰腺炎是胰腺炎建模*常用的方法，因为它操作简便，实验周期短且可重复性好。这种类型的模型适用于研究急性胰腺炎的细胞生物学机制，并且在病因的遗传和环境因素研究中起着重要作用。报告的物种是大鼠，小鼠，狗，兔子和地鼠。 cerulein类似物CCK可以用于体外实验研究，并且可以模拟cerulein的体内实验机制，这对细胞生物学研究很有用。由于铜蓝蛋白可诱导轻度至中度的急性胰腺炎并能自行治愈，因此它被用于早期细胞机制的研究和腺泡细胞损伤的修复，以观察新的预防和治疗方法的效果。有益于。但是，在评估预防和治疗方法时，淀粉酶和脂肪酶不是敏感指标，生化指标依赖于炎症因子的测量。空无一人。这种模型需要大量但不是低成本注射铜蓝蛋白，诱发自限性急性胰腺炎，并且对小鼠相对不敏感。比较不同品系的小鼠对青霉素诱导的胰腺炎的敏感性。 C57BL/6小鼠的敏感性较低，而BALB/c和ICR小鼠的敏感性更高。在相同菌株的胰腺炎病程中，由小脑素诱导的胰腺炎略有不同。因此，在应用这种类型的模型时，需要适当的对照组和随时间变化的观察结果。而且，该模型不能模拟人类疾病的常见原因，并且没有死的终点。通常需要其他胰腺炎的介入性和严重模型作为研究的补充模型。在注射铜蓝蛋白的同时提供LPS刺激，在一定程度上补充了在模型中使用铜蓝蛋白的局限性。

　　征包括外分泌和内分泌细胞丢失，典型的慢性炎症，导管内蛋白栓塞和钙化的形成，疼痛敏感性和胰腺纤维化。  [模型的评估和应用]铜绿蛋白诱发的急性胰腺炎是胰腺炎建模*常用的方法，因为它操作简便，实验周期短且可重复性好。这种类型的模型适用于研究急性胰腺炎的细胞生物学机制，并且在病因的遗传和环境因素研究中起着重要作用。报告的物种是大鼠，小鼠，狗，兔子和地鼠。 cerulein类似物CCK可以用于体外实验研究，并且可以模拟cerulein的体内实验机制，这对细胞生物学研究很有用。由于铜蓝蛋白可诱导轻度至中度的急性胰腺炎并能自行治愈，因此它被用于早期细胞机制的研究和腺泡细胞损伤的修复，以观察新的预防和治疗方法的效果。有益于。但是，在评估预防和治疗方法时，淀粉酶和脂肪酶不是敏感指标，生化指标依赖于炎症因子的测量。空无一人。这种模型需要大量但不是低成本注射铜蓝蛋白，诱发自限性急性胰腺炎，并且对小鼠相对不敏感。比较不同品系的小鼠对青霉素诱导的胰腺炎的敏感性。 C57BL/6小鼠的敏感性较低，而BALB/c和ICR小鼠的敏感性更高。在相同菌株的胰腺炎病程中，由小脑素诱导的胰腺炎略有不同。因此，在应用这种类型的模型时，需要适当的对照组和随时间变化的观察结果。而且，该模型不能模拟人类疾病的常见原因，并且没有死的终点。通常需要其他胰腺炎的介入性和严重模型作为研究的补充模型。在注射铜蓝蛋白的同时提供LPS刺激，在一定程度上补充了在模型中使用铜蓝蛋白的局限性。