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【动物造模】-诱发型胰腺癌动物模型

  [建模机制]胰腺癌是高度恶性的肿瘤,预后很差。胰腺癌是隐匿性的,难以早期诊断,并且容易发生肝转移,腹膜扩散或局部复发以及对化疗药物不敏感。早期的胰腺癌模型主要使用裸鼠进行建模,但是在肿瘤研究中,裸鼠缺乏正常的免疫系统,胸腺和T细胞免疫力由于功能不足,没有拒绝异种移植。仓鼠类似于人的形态和免疫学,但是裸鼠中胰腺癌的发病机制与人不同。其主要特点是潜伏期短,生长快,早期转移和转移率高,同时保持了胰腺癌的生理和解剖特征。因此,仓鼠胰腺癌原位移植模型是研究人体胰腺癌的理想模型。

  [建模方法]

  1、建立仓鼠胰腺癌细胞系并用甲硝胺诱导仓鼠胰腺导管癌。用剪刀将肿瘤组织切成1立方毫米的肿瘤块,将套管针皮下植入仓鼠肩cap骨区域。 6-8周后处死动物。取出肿瘤并反复种植。第8次植入后,取出肿瘤组织,用0.5 g/L胰蛋白酶消化,在37°C下用EDTA处理10分钟,然后以1000/min离心10分钟以回收细胞,在含有100 ml/L胎儿的DMEM培养基中培养牛血清,添加100 U/L青霉素和链霉素,100 mg/L卡那霉素和100 mg/L两性霉素B,并重复传代以建立细胞系。 ..

  2、建立了仓鼠胰腺癌原位移植模型。仓鼠胰腺癌细胞系在DMEM培养基中稳定传代5至6代。当观察到细胞增殖时,停止培养。在无血清DMEM培养基中制备细胞悬液,并将细胞密度调整为1×10000000000/L,戊巴比妥钠腹膜内注射60 mg/kg,腹部正中切口,胰脏撤回,脾脏宽阔定期关闭腹部后,在胰腺背膜下注入1 x 1000000/L仓鼠胰腺癌细胞悬液。  [模型特征]仓鼠胰腺癌模型的特点是潜伏期短,生长快,早期转移和高转移率,同时保持了胰腺癌的生理和解剖学特征。移植肿瘤的病理特征主要是圆形或椭圆形,表面不均匀,外观为粉红色,截面为灰白色,某些中心坏死以及肿瘤组织质地脆弱。 ..镜检可见肿瘤细胞呈多边形或不规则形,胞浆轻度染色,细胞核大而圆形,不典型。肿瘤细胞呈结节状生长,位于坚固的巢中,内部有小窦。人类低分化胰腺癌基本相同。仓鼠胰腺癌细胞系必须在体外稳定传代,并在接种前用于对数期,然后才能用于接种仓鼠。  [模型的评价和应用]仓鼠胰腺癌细胞系比人肿瘤细胞具有更高的增殖能力和更高的转移率。胰腺癌细胞系皮下移植模型,脾内注射肝转移模型和外科胰腺原位移植模型是胰腺癌建模的常见方法,而脾内注射肝转移模型则更具侵入性..

  目前,有许多胰腺癌动物模型,其中大多数是裸鼠模型。使用仓鼠建立胰腺癌的动物原位模型是为了研究胰腺,因为裸鼠是免疫缺陷动物,其病因与人类不同。癌症药物筛选的有效工具。


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