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【动物造模】-脂肪肝复合模型


  [建模方法] ApoE-可通过结合遗传修饰和营养因子,根据人类NAFLD的规则,创建ob/ob小鼠+ MCD饮食,db/db小鼠+ MCD饮食,Abcb11小鼠+ MCD饮食等动物模型。 /-小鼠+ HFD,PPARa-/-小鼠+ MCD饮食等

  [模型特征]所有复杂的模型都会导致胰岛素抵抗,肥胖,脂肪性肝炎和纤维化。其中,db/db小鼠+ MCD饮食模型比ob/ob小鼠+ MCD饮食模型更严重。炎症,周围纤维化更为严重,出现肥胖,高胰岛素血症和高瘦素血症的时间明显缩短。用MCD饮食诱导后,PPARa-/-小鼠表现出比对照组明显更多的NAFLD性能。

  [模型的评估和应用]现有动物模型的病理变化和病因因建模方法而异,并且尚无能够完全表达人类FLD病理变化和病理生理过程的模型。转基因模型中的遗传改变可导致脂肪代谢和氧化应激受损,但人类NAFLD主要与遗传易感性和胰岛素抵抗有关,转基因产生HAC和HCC趋向于。导致饮食过量摄入导致脂肪肝的原因尚不清楚,因此*可能导致肥胖和脂肪肝的食物成分以及调节人类能量代谢的所有遗传和环境因素也是未知的。控制这些因素是困难的。因此,控制动物模型中的食物成分和食物摄入量是研究与肥胖相关的脂肪肝饮食的更好方法。但是,饮食引起的肥胖与脂肪肝在不同品种,年龄和性别的啮齿动物之间存在一定的差异,例如,MCD模型的严重性和进展取决于性别,品系和实验动物的类型。该复合模型使人类NAFLD的复杂性*大化,病理变化大,潜力巨大。

  研究人员应根据研究目标,技术水平和实验室条件选择合适的动物模型。选择的动物模型应与研究目标一致,并且该模型具有较高的复制率,例如ob/ob和db /高于db小鼠常用于代谢相关疾病的实验室研究一种常用的工具小鼠,用途广泛且易于使用。还需要通过改进纯动物饲养和营养配方以及在动物实验中及时使用新技术,新方法和新指标来不断改进建模方法。


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