动物造模,脂肪肝 中国实验动物信息网 2022-02-02 546

　　[建模方法]：蛋氨酸-胆碱缺乏症（MCD）饮食通常用于诱导经典的NAFLD动物模型。 MCD饮食富含碳水化合物（40％）和脂肪（10％），但缺乏蛋氨酸和胆碱，它们参与肝细胞中脂肪酸β的氧化和低密度脂蛋白的合成。

　　高脂饮食（HFD）模型：使用HFD（碳水化合物，脂肪和蛋白质分别占总卡路里的52％，30％和18％）喂给大鼠，豚鼠，兔子，狗等。可能会触发。 ..

　　全胃肠外营养（TPN）模型：成年大鼠深静脉（例如上腔静脉）插管。连接输液泵以连续注入非蛋白质营养液（例如高葡萄糖+氨基酸高营养液或葡萄糖+脂肪乳剂）。  Tsukamato-French大鼠模型：1984年，Tsukamato-French等人通过外科手术将胃管植入大鼠体内，并继续注射含乙醇的流质饮食，以将大鼠的血液乙醇浓度提高至200-300 mg/dl。保持制作了三个模型，历时数月，或与此同时，继续用流质饮食喂食胃管30天，流质饮食中含有少量固定热量的玉米油（4.9％卡路里）。

　　乙醇灌胃模型：粗饲料和乙醇（11-12 g/kg）每天进行4周的大鼠灌胃可引起肝脏组织损伤，类似于Tsukamato-French方法。每天一次（5毫升/ 100克），为胃提供优质的清酒（约60度），缺乏营养的饲料（小麦粉，亚粉，玻璃粉，大豆粉，按2：1：1：1的比例）将少量大豆油加到其中并加盐），然后在空腹中口服灌胃后，每晚禁食直至第二天早上，然后喂食可连续75天摄入酒精性脂肪肝。酒，玉米油和吡唑（液8-12g/kg，玉米2g/kg，吡唑24mg/kg）的混合物也可以用于管饲，建模时间为12周。

　　[模型特征]：简单易行，但疾病及其程度与小鼠的性别，劳损和类型有关。 1-2周龄的小鼠出现明显的肝脂肪变性，2周后出现肝脏。坏死性炎症继而引起骨膜和中央周围静脉纤维化，并伴随着肝脏中血清转氨酶和脂质氧化酶基因表达的上调氧化应激在第5周转氨酶略有增加，第12周肝脏炎症和坏死和肝纤维化。用MCD喂养的小鼠减肥后会失去肌肉和体内脂肪含量，建模后4周，胰岛素敏感的外周组织会发生低血糖症。

　　HFD模型：建模后4周出现散发性脂肪肝，单纯脂肪肝8周，脂肪性肝炎12周，肝炎增高和坏死，脂肪炎，脂肪变性16周炎症在24周内略有减轻，但纤维化变得严重，甚至出现了间歇性纤维化。大鼠腹部内脏脂肪增加，外周血游离脂肪酸和总胆固醇逐渐增加，伴有门静脉内毒素血症，肝细胞线粒体损伤，氧化应激，脂质过氧化损伤和肝库普弗细胞活性它伴随着尽管存在胰岛素抵抗，但体重增加和血液TG升高尚不清楚。

　　TPN模型：如果营养液的非蛋白质能量超过33％或总摄入量超过总卡路里的83％，则大鼠肝脏将在一周后he愈，并出现明显的脂肪变性。使用含有高葡萄糖和氨基酸的高营养溶液，需要的非蛋白质能量的146％[相当于350（kg？d）非蛋白质卡路里]和氮的335％[相当于2.7g氨基酸氮 kg？D）]，在1/2天出现肝肿大，而2天后肝糖原和脂肪增加。到第4天，肝脏脂肪增加了四倍，肝脏必需脂肪酸的缺乏逐渐增加。乙醇管饲模型：动物体重缓慢增加，食物摄入显着减少。大多数动物粪便是松散的。组织病理学显示肝细胞水肿和气球样变化，在细胞质中有大小不等的大量圆形脂质滴，并形成嗜酸性粒细胞（乙醇性玻璃体）的规则或不规则体。它是门静脉区域的炎性细胞明显浸润，胶原纤维也增生，窦窦内皮细胞肿胀。