CRISPR–Cas9,动物模型 中国实验动物信息网 2020-12-03 541

　　中东呼吸综合征冠状病毒( Middle East respiratory syndrome coronavirus ，MERS-CoV)是近年来出现的一种新型高致病性冠状病毒，于2012年在中东首次被鉴定出来，随后又在几个欧洲国家发现了它的踪迹。这种疾病会引发人类重症肺疾病，临床表现为发热、咳嗽、急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)，甚至出现多器官功能衰竭，致死率约为36%。

　　由于传统上用来探讨病毒发病机制的小动物，比如小鼠、仓鼠、豚鼠和雪貂都具有天然的MERS-CoV抗性，因此MERS-CoV疾病导致的急性呼吸窘迫综合征模型难以获取，为此，在*新一项研究中，来自北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员利用CRISPR–Cas9 基因编辑技术，修改了小鼠基因组，构建了MERS-CoV诱导急性呼吸窘迫综合征模型，为研发新型治疗技术铺平了道路。

　　急性呼吸窘迫综合征会导致肺内外严重疾病，引发以肺毛细血管弥漫性损伤和通透性增强，一般是急性肺损伤发展到后期的典型表现。在这篇文章中，研究人员利用CRISPR–Cas9 技术修改了小鼠基因组中的两个核苷酸（288和330），使其与人类二肽基肽酶4受体相匹配，让小鼠对MERS-CoV感染和复制易感。

　　之后研究人员让这种编辑后的小鼠产生小鼠适应性病毒，能在其肺部进行有效的复制，产生严重ARDS症状，比如生存率降低，体重骤降，肺功能降低等等。更重要的是，研究人员验证了比如MERS-CoV中和抗体治疗，或者MERS-CoV蛋白疫苗的治疗方法对这种工程小鼠的有效性。