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小剂量多次注射链脲佐菌素建立糖尿病早期视网膜病变动物模型

  目的:多次小剂量注射链脲佐菌素(STZ)以创建早期糖尿病(DM)大鼠视网膜病变(DR)的动物模型。

  方法:雄性SD大鼠75只,体重(180±; 15)g。将他们随机分为对照组(CON组,n = 30)和模型组(DM组,n = 45)。在DM组中,连续5天以30 mg/kg体重腹膜内注射3%STZ。建立模型后,我们每周都会测量体重,血糖和其他指标。在建模后的第4、8和12周,每组十只动物被随机安乐死,并对视网膜组织进行HE染色,免疫组织化学,消化和透射电子显微结构观察。

  结果:建立模型后两周,这些动物表现出糖尿病症状,例如多食,多脂血症和多尿酸。与对照组相比,模型大鼠在8周时仅视网膜变薄,视网膜内皮细胞增生,毛细血管基底膜增厚,内皮细胞手指样突起和吞咽小泡增加。在12周内,毛细血管扩张,毛细血管变成了填充物,细胞核被脓毒症深深染色。视网膜变薄,神经节细胞减少。视网膜周围的线粒体肿胀,晶体脱落并空泡化。模型组大鼠视网膜的GFAP阳性细胞主要分布在神经节细胞层和神经纤维层中,并呈连续带状分布,阳性细胞数明显减少。

  结论:多次小剂量STZ诱导的DR大鼠模型具有与早期人类视网膜病变相似的特征,可用于研究病因,药代动力学和其他方面。

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