帕金森病 中国实验动物信息网 2020-10-26 448

　　在一项新的研究中，英国，意大利和西班牙的研究人员发现，与帕金森氏病相关的有毒蛋白质聚集体会损害健康神经元的细胞膜，导致细胞壁出现缺陷，并*终导致一系列铅。

　　这项研究研究了所谓的有毒低聚物。这是一组蛋白质分子的集合，这些蛋白质分子在单个蛋白质意外折叠和聚集时出现。在帕金森氏病的情况下，所涉及的蛋白质是αsucucrane。当α-sinucrane正常发挥功能时，它在大脑的信号转导中起着重要作用。这些蛋白质聚集体的形成和扩散被认为是导致这种进行性疾病的分子机制的重要元素。了解它们如何进入和破坏细胞为开发新的更有效的药物提供了机会。但是，到目前为止，由于它们通常不稳定，因此很难研究它们如何损害脑细胞。它们形成后立即消失或被组装成较大的结构，对单个细胞的损害较小。在这项新研究中，这些研究人员能够研究α-突触核蛋白寡聚体如何保持足够长的稳定时间，从而以前所未有的详细程度损害脑细胞。他们确定了这种低聚物的特定特征，使其能够附着在细胞壁和“结构核心”上，并随后取得了突破性的成果。

　　DeSimone解释： “这是蛋白质低聚物的一般特征。当它们与脑细胞表面结合时，它们可以破坏这些脑细胞。当这种低聚物与细胞膜接触时，它就会被破坏。细胞膜的完整性受到破坏。这是导致神经元死亡的机制中的重要一步。”

　　剑桥大学圣约翰学院的博士后朱莉安娜·富斯科博士说：但是，很清楚了解为什么这些蛋白质聚集体会以这种方式起作用会导致帕金森氏病治疗方面的科学进展更快。这意味着您可以采用更合理的方法。做药物研发。有毒蛋白低聚物是在导致帕金森氏病的一系列事件的早期形成的，据认为，这种形成过程是在α-sinucrane功能失调并开始相互粘附时发生的。在开始时。在这种情况下，它们的出现对神经功能至关重要。当这些低聚物形成时，它们会扩散，从而使*个有毒的低聚物扩散到其他细胞。在这项新的研究中，研究人员在实验室中使用了固体核磁共振波谱（SSNMR）研究有毒和无毒的α-sinucrane样品。该技术的*新进展将使他们能够以前所未有的方式研究这些蛋白质寡聚体。他们描述了这些低聚物的不同特性，然后这些不同的特性与从大鼠提取的脑细胞以及从人脑肿瘤提取的细胞相互作用。我研究了它如何影响动作。相互作用。特别是，这项研究的结果可能有助于鉴定可能攻击这些破坏性α-突触核蛋白低聚物并限制其作用的分子。今年10月，剑桥大学成立了一个新的错位疾病中心，致力于开发针对各种疾病（包括帕金森氏病）的治疗策略。它的大部分工作都是基于这样的研究，它们加深了对神经退行性变的基本过程的科学理解。从这一点出发，科学家可以确定潜在的分子候选物，以备将来使用，并根据需要针对特定疾病进行优化。

　　多布森教授说： “这项研究中真正令人兴奋的事情之一是能够确定神经退行性疾病中关键致病分子的结构。它为提示其毒性机制和寻求合理的治疗策略提供了重要线索。“