昼夜节律紊乱 中国实验动物信息网 2020-10-26 445

　　*近，宾夕法尼亚大学（宾夕法尼亚大学）的Yool Lee，Amita Sehgal及其同事在开源期刊PLOS Biology上发表了一项新研究，该研究破坏了正常的昼夜节律，并促进了肿瘤的生长和抗癌药物的作用。结果表明它可以抑制，这项研究的结果提供了一种“时间疗法”机制的证据，该机制指的是根据内在的昼夜节律使用癌症药物治疗癌症。

　　昼夜节律调节从生物水平到细胞内水平的生理活性的许多方面，无论是由于飞机旅行，轮班工作或睡眠障碍引起的昼夜节律障碍，它都是某些癌症的已知危险因素。在动物模型中，激素引起的昼夜节律障碍可促进肿瘤生长，但其潜在机制仍不清楚。为了阐明其潜在机制，作者使用了地塞米松激素来缓慢加速培养细胞的生物节律。他们发现药物治疗改变了许多基因的表达，尤其是那些参与细胞周期调控的基因。昼夜节律紊乱会增加细胞增殖，这种作用可以追溯到细胞周期控制蛋白cyclinD1的表达增加。接下来，细胞周期蛋白D1激活旋风d依赖性激酶4/6（CDK4/6）。它是一种蛋白质，可以将细胞从不断增长转变为合成新的DNA，*终导致细胞形成。由于肿瘤的生长与细胞分裂密切相关，因此许多抗癌药物试图在整个细胞周期中阻止癌细胞的生长。研究人员说，一种名为PD-0332991的抗肿瘤药物可以阻断CDK4/6的活性，其抗肿瘤能力会随着时间的推移而变化，因此早上进行治疗比晚上进行治疗更为有效。我发现。如果细胞或小鼠的昼夜节律受到干扰，PD-0332991的作用将减弱。

　　塞加尔说： “正常昼夜节律的慢性破坏表明，抑癌基因表达与肿瘤进展基因表达之间的平衡有利于肿瘤生长。时差，轮班工作和其他慢性疾病更好地理解干扰原因的分子效应可能会导致降低与这些行为相关的癌症风险的策略，以及更好的治疗策略，包括安排癌症治疗以获得*大利益。”