蛋白质 中国实验动物信息网 2020-10-26 552

　　蛋白质是生命细胞不可或缺的一部分，蛋白质与大型聚合物复合物（蛋白质的组合）结合在一起，它们共同完成特定的功能。许多癌症研究集中在寻找这些蛋白质复合物的抑制剂。这类蛋白包括诸如mTOR和ATR的激酶以及诸如端粒酶之类的肿瘤过度表达酶。

　　有几种蛋白质（称为伴侣蛋白和伴侣蛋白）能够将这些蛋白质复合物构建到细胞中，目前正在研究抑制这种装配过程作为一种抗癌策略。您可以将激酶和酶（例如mTOR，ATR和端粒酶）与正在建设的建筑物进行比较。伴侣蛋白（例如HSP90）和伴侣蛋白（例如R2TP）是构建机器。目前的证据表明，靶向RUVBL1-RUVBL2可以治疗癌症。UVBL1-RUVBL2是R2TP随附的能源引擎。这使西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的DNA损伤反应研究组的研究人员可以使用功能强大的低温电子显微镜工具来确定控制RUVBL1和RUVBL2的机制。这项研究发表在《科学进展》杂志上。

　　如前所述，聚合物复合物研究小组在DNA损伤反应中使用低温电子显微镜确定了R2TP的高分辨率结构。在这项研究中，CNIO研究人员观察了细胞如何设计R2TP以使其伴侣蛋白HSP90与它所作用的蛋白接触。2TP复合物有一个能量引擎，由ATPaseUV BL1和RUV BL2组成的环，可以利用ATP水解释放的能量生成ADP。在这种能量产生机制中，ATPase捕获细胞内ATP，并连续释放ADP作为废物和能量。 科学家发现，在由RUVBL1和RUVBL2形成的回路中，通向ATP结合位点的路径被完全阻断，并且ATP或ADP停留在回路中，从而阻碍了能量交换和电机运行。做到了。问题是如何利用组装蛋白质复合物所需的能量。

　　通过用低温电子显微镜观察R2TP系统，研究人员找到了答案。 “我们在RUVBL2中发现了一个区域，该区域充当ATP和ADP的控制入口。蛋白质通道。此过程需要利用ATP提供的能量。调节此门的开度的关键是，ATPaseRUVBL2和mTOR装配所需的R2TP组分之间的相互作用。“”

　　研究蛋白质的结构和动力学，即了解蛋白质之间的相互作用对于生物学功能和实验观察是必需的不管它是不是一种计算方法，总是很困难。但是，使用低温显微镜研究蛋白质-聚合物复合物是CNIO结构生物学项目的重点之一。正如几个月前在《自然》杂志上提到的那样，它彻底改变了观察和理解蛋白质的方式。如何工作。对确定如何构建聚合物复合物的过程的全面理解将有助于发现基于抑制蛋白质组装的新的癌症治疗策略。几项研究表明，抑制RUVBL1-RUVBL2ATPase在癌症治疗中具有治疗潜力。

　　CNIO的Llorca和Laurence H来自英国萨塞克斯大学。由Pearl团队领导的团队在《科学进展》杂志上发表的*新研究可以帮助加快这一领域的进展。